htertmrna在涎腺多形性腺瘤中的表达研究

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1、《中国图书资料分类法》单位代码：10660分类号：R739.87学号：S090476贵阳医学院2012届硕士学位论文hTERTmRNA在涎腺多形性腺瘤中的表达研究研究生：康剑勇导师：马洪教授年级：2009级专业：口腔临床医学2012年5月25日贵阳医学院2012届硕士研究生论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„2前言„„„„„„„„„„„„„„3材料与方法„„„„„„„„„„„„5结果„„„„„„„„„„„„„„7讨论„„„„„„„„„„„„„„12参考文献„„„„„„„„„„„„„16英文摘要„„„„„„„„„„„„„1

2、9致谢„„„„„„„„„„„„„„20略缩词表„„„„„„„„„„„„„21论文原创性声明„„„„„„„„„„22附：综述„„„„„„„„„„„„222贵阳医学院2012届硕士研究生论文hTERTmRNA在涎腺多形性腺瘤中的表达研究专业：口腔临床医学研究生：康剑勇导师：马洪中文摘要【摘要】目的：通过对人类端粒酶逆转录酶mRNA（hTERTmRNA）在涎腺多形性腺瘤(pleomorphicadenoma,PA)中的表达的研究，初步探讨多形性腺瘤的良、恶性倾向及其临床意义。方法：采用色素原位杂交（CISH）方法，对36例涎腺组织

3、（其中6例正常组织、23例细胞丰富型PA和7例间质丰富型PA）和8例口腔鳞癌（OSCC）肿瘤组织标本的石蜡切片进行hTERTmRNA检测，对不同组别组织中hTERTmRNA阳性表达率进行对比分析。结果：6例正常涎腺组织中hTERTmRNA的表达均为阴性；8例口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织阳性表达率为75.00%（6/8）；多形性腺瘤(PA)组织总阳性表达率为40.00%（12/30），其中细胞丰富型阳性表达率为47.83%（11/23），间质丰富型为14.29%(1/7)。OSCC组与正常涎腺组、细胞丰富型与正常涎腺组比较、

4、间质丰富型与OSCC组比较，差异有统计学意义。间质丰富型与正常涎腺组织、细胞丰富型与OSCC组间比较，差异无统计学意义。结论：①hTERTmRNA在PA中有阳性表达。其中细胞丰富型PA中阳性表达更明显，细胞丰富型可能更倾向于具有恶性潜能的肿瘤。由于病例数偏少，间质丰富型PA的hTERTmRNA阳性表达情况并不能完全代表间质丰富型PA的良、恶性倾向。②hTERTmRNA的检测对评价PA肿瘤的良、恶性性质具有一定的指导意义。③涎腺各型PA肿瘤中hTERTmRNA阳性表达结果符合涎腺多形性腺瘤易于复发且多次复发后可能癌变的病理特性

5、和临床特征。【关键词】端粒酶逆转录酶mRNA；色素原位杂交；涎腺多形性肿瘤；3贵阳医学院2012届硕士研究生论文前言涎腺肿瘤是口腔颌面部特有的第二大肿瘤。在我国涎腺肿瘤约占人体全部肿瘤的2.3%。其中涎腺多形性腺瘤（pleomorphicadenoma,PA）是涎腺肿瘤中较为常见[1]的一种,占涎腺上皮性肿瘤的5O％以上,占全部良性肿瘤的87%以上。通常被认为是一种慢性生长的良性肿瘤。多形性腺瘤细胞来源为闰管或闰管储备细胞，由肿瘤上皮组织和黏液样或软骨样间质所组成。根据肿瘤成分比例可分为细胞丰富型和间质丰富型。一般认为，细胞

6、丰富型较易恶变，间质丰富型较易复发,造成恶变和复[2]发的原因与它们的病理性质有关。恶性多形性腺瘤(malignantpleomorphicadenoma,MPA)中90%以上由良性PA癌变所致，它们同属涎腺上皮性肿瘤，容易复发并可远隔转移至肺、骨、脑和内脏等，又与一般腺癌的生物学特性相似，因此PA在生物学特性上属于临界瘤。关于涎腺肿瘤的组织学发生过程及生长特性，学者中[1]有很多不同理论。因此有必要探讨PA到底属于良性或是恶性肿瘤。目前国内外研究肿瘤的重点主要在细胞染色体水平上潜在的致癌基因、抑癌基因及其产物间的失[3]活

7、与激活,从而阐明肿瘤发生的机制。[4]美国科学家ElizabethH.Blackburn等发现并说明了端粒（telomere,TE）和端粒酶（telomerase,TERT），并且简单解释了端粒、端粒酶与肿瘤之间的分子生物学联系，此研究结果为肿瘤产生的研究课题提供了新的方向。端粒酶（TERT）是一种逆转录酶，由蛋白质和RNA共同构成的。激活人类hTERT的RNA即端粒酶逆转录酶信使RNA（hTERTmRNA）。其中，hTERT的活性主要由端粒酶催化亚基（hTERT/hTP2）[5]来调控，而TERTmRNA对恶性肿瘤细胞的h

8、TERT激活过程中起关键作用。被激活的hTERT可以不断延伸端粒DNA的长度，细胞就会不停分裂，成为无限增殖的“永生[6]性”细胞，有可能导致癌变。除了高度增殖的细胞，如干细胞、生殖细胞等以外，大多数体细胞中检测不到端粒酶活性。因此，通过对肿瘤细胞中hTERT活性的检测，将有助于肿瘤疾病的