fty720联合低剂量fk506治疗大鼠急性脊髓损伤的研究

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1、FTY720联合低剂量FK506治疗大鼠急性脊髓损伤的研究计：学位论文：32页表格：6个插图：13幅王成科指导教师：唐开教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：外科学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明＼嘲黜本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本

2、研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：圣塑盟签字日期：醴年上月兰日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯·····················-··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···1l(

3、四)讨论⋯⋯⋯OOO0OQOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2】(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29四、附录⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOOOOOOeOOO⋯··⋯·⋯31五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32FTY720联合低剂量FK506治疗大鼠急性脊髓损伤的研

4、究硕士生姓名：指导教师：指导小组：专业名称：王成科唐开教授李芳教授马凯教授王博副教授外科学摘要目的：本研究探讨免疫抑制剂对大鼠急性脊髓损伤的治疗作用。采用一种新型免疫抑制剂FTY720，联合低剂量免疫抑制剂FK506治疗大鼠急性脊髓损伤，探讨其对大鼠急性脊髓损伤后神经功能恢复的影响。方法：雌性SD大鼠152只，随机分成A、B、C、D、E五组，制作Allen’S胸9、10脊髓损伤模型。A组(假手术组)：8只大鼠，麻醉后仅切除胸9、10椎板，不打击脊髓，缝合后立即给予0．3ml生理盐水灌胃；B组(损伤组)：36只大鼠，打击脊髓缝合后以等量生理盐水灌胃；C组(FK50

5、6治疗组)：36只大鼠，打击脊髓缝合后以FK506按0．3mg／kg生理盐水稀释至0．3ml灌胃；D组(FTY720治疗组)：36只大鼠，打击脊髓缝合后以FTY720按3mg／kg生理盐水稀释至0．3ml灌胃；E组(FTY720联合FK506治疗组)：36只大鼠，打击脊髓缝合后以FTY720按3mg／kg、FK506按0．3mg／kg生理盐水联合溶液稀释至0．3ml灌胃。采用BBB评分法，观察SCI后运动功能恢复；HE染色组织学方法观察损伤区病理学改变，并用免疫组化的方法检测各组胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及神经微丝蛋白(NF200)阳性细胞，用图像分析软件计算

6、各组的GFAP、NF200表达的灰度值。实验数据以均数4-标准差记录，使用统计学SPSSl6．0软件进行单因素方差分析，以P<0．05差异有统计学意义。结果：C、D、E三组SCI后，运动功能逐渐恢复，BBB评分明显高于B组，SCI后一周E组运动评分明显高于C组及D组，差异有统计学意义(P<0．05)。A组脊髓形态及功能接近正常。脊髓坏死程度及脊髓功能恢复程度B组最差，C组次之，D组较好，E组最好。使用专业图像软件分析GFAP、NF200的灰度值得出：C、D、E三组与B组的差异具有统计学意义(P<0．05)，而且三个实验组之间也有差异，E组的值高于C、D两组，D组

7、高于C组，差异有统计学意义(P<0．05)。结论：FTY720联合低剂量FK506能够促进大鼠急性脊髓损伤后运动功能恢复；FTY720联合低剂量FK506优于单独用药；FTY720联合低剂量FK506促进大鼠SCI功能恢复可能的机制是通过联合用药减少脊髓损伤局部神经胶质瘢痕形成、促进轴突生长。关键词：FTY720FK506脊髓损伤免疫抑制剂免疫炎性反应2TheinfluencesofFTY720combinedwithlow．doseFK506onlunctionairecovervaIteracutesplnalcordlnlUrvlnratS^●-n．·■l

8、●Masterdegre