dmc对凋亡白血病细胞mirna及相关基因表达研究

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1、DMC对凋亡白血病细胞miRNA及相关基因表达研究计：学位论文：31页表格：2个插图：6幅张文娟指导教师：谢书阳教授申请学位级别：硕士学位专业名称：肿瘤学论文提交日期：2012年4月论文答辩日期：2012年5月学位授予单位：大连医科大学学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明f㈣必本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作

2、了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：丝年上月』日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3(一，)日IJ吾⋯”⋯⋯⋯“”⋯””“”⋯”⋯””””””””“⋯“””一”“一3(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OO010OD⋯⋯⋯⋯15(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19三、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31DMC对凋亡白血病细胞mjRNA及相关基因表达研究硕士生姓名-指导教师：指导小组：专业名称：张文娟谢书阳教授李有杰讲师肿瘤

4、学摘要目的：探讨抗肿瘤药物去甲斑螯素(DMC)诱导慢性粒细胞性白血病(CML)细胞株(K562)凋亡相关基因和miRNA表达的变化。方法：DMC诱导K562细胞凋亡后，通过基因芯片技术筛选凋亡基因，检测miRNA及相关基因表达情况的变化，通过RT．PCR、实时定量PCR及ELISA等方法验证部分基因及其相关的miRNA表达变化关系。进一步应用基因信息分析软件对miRNA与凋亡基因的调控关系进行分析。结果：DMC致K562细胞凋亡组，基因芯片技术可检测到2300多种基因和290种miRNA的表达发生明显改变，抑癌基因RBl和P53表达明显增高，BCL2、E2F1和E2F3癌基因表达量显著

5、降低；miR．16、miR．34a、miR．34b、miR．34c、miR一17及miR．125等表达量增高1．5倍以上，而miR-106和miR．150的表达降低约1．5倍。通过RT．PCR、实时定量PCR及ELISA法进一步检测到上述表达的变化。结论：miR-16／34a-c与BCL2、miR．17．5p与E2F1、miR．125与E2F3、miR．106与I氇1、miR．150与P53表达明显相关，这些miRNA可能调控上述癌基因和抑癌基因的表达。关键词：去甲斑螯素(DMC)白血病细胞凋亡miRNA基因表达Astudyoftheexpressionchangesofapoptot

6、icgenesandtheirrelevantmiRNAsexpressioninleukemiacellsinducedbyDMCMasterdegreecandidate：ZhangwenjuanSupervisor：ProfesserXieshuyangVice—supervisor：LiyoujieMajor：OncologyAbstraetobjective：ExploringtheexpressionchangeofgenesandtheirrelevantmiRNAsinapoptoticleukemiacellsinducedbyDemethylcantharidin(

7、DMC)．Methods：AfterDMCinducingK562cellapoptosis，microarraysassessmentwasperformedtodetecttheexpressionchangesofgenesandmiRNAs．RT-PCR，real·timePCRandenzyme—linkedimmunosorbentassay(ELISA)wereperformedtoanalyzethecorrelationbet