d-半乳糖所致亚急性衰老小鼠t淋巴细胞的改变及其意义

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3、其意义中文摘要中又捅斐衰老(aging)是机体生长发育的必经阶段，其涉及机体多个器官和系统功能的退化。目前关于衰老的发生机制还没有统一的认识，有着众多的假说。Wolford在20世纪60年代首先提出了衰老的免疫学假说，认为免疫系统从根本上参与了机体衰老的过程。衰老又会对机体的免疫系统产生重要影响，一方面使衰老机体对外界的防御能力降低，增加感染和患病机率；另一方面可加剧机体自身免疫反应，甚至导致自身免疫疾病的发生，从而加快机体的衰老进程。胸腺是重要的中枢免疫器官，是T细胞发育、成熟的场所。机体衰老时

4、其结构和功能的改变对T细胞的发育、成熟产生重要影响。T细胞在外周受到抗原刺激后可分化成不同的亚群，发挥不同的免疫功能。机体衰老时会影响T细胞的信号转导并抑制不同亚群T细胞的活化，从而影响整个机体免疫功能的发挥。脾脏是机体重要的外周免疫器官，是外周T细胞主要的定居场所，在机体免疫防御及免疫应答中发挥着重要作用。机体衰老时脾脏T细胞亚群的改变对整个机体免疫功能的发挥产生重要影响。本课题运用100g／L的高渗D．半乳糖溶液建立与人类衰老机制相似的亚急性衰老小鼠模型，并对衰老小鼠胸腺和脾脏T细胞的改变进行

5、初步的探讨和分析，为进一步研究免疫系统与机体衰老之间的关系提供一定的实验基础。第一部分弟一部分D．半乳糖亚急性衰老小鼠模型的建立及生物学鉴定目的：建立D．半乳糖亚急性衰老小鼠模型，并对其进行生物学鉴定。方法：8周龄雌性昆明种小鼠，12．5mL／(kg·d)颈后部皮下注射100g／LD．半乳糖溶液，逐日观察小鼠的生存状态和行为变化，连续注射42d后摘眼球取血，颈椎脱臼处死小鼠，并通过对小鼠血清中SOD活力和MDA含量的检测，对此衰老模型进行生物学鉴定。结果：造模过程中模型小鼠活动能力下降，并逐渐表现

6、出脊椎隆起，体形消瘦，皮肤松弛，毛发稀疏等一系列衰老体征；与对照组相比，模型组小鼠血清中SOD活力由(5．52+1．55)mKat／L下降至(2．16i0．43)mKat／L(P<0．01)，MDA含量由中文摘要D．半乳糖所致亚急性衰老小鼠T细胞的改变及其意义(1．24土0．21)gmol／L上升至(4．14士0．82)!amol／L(P<0．01)。结论：本实验成功的建立了D一半乳糖亚急性衰老小鼠模型。第二一N—sf“J"．弟D．半乳糖所致亚急性衰老小鼠胸腺T细胞的改变及其意义目的：探讨D．半乳

7、糖所致亚急性衰老小鼠胸腺T细胞的改变及其意义。方法：在D．半乳糖亚急性衰老小鼠模型成功建立的基础上，采用免疫荧光标记技术和流式细胞仪检测技术(FCM)对胸腺T细胞重要膜型分子进行检测分析；制作小鼠胸腺组织石蜡切片，免疫组化染色(ICH)，观察胸腺细胞Fas分子的表达；H．E染色，观察胸腺组织结构的变化。结果：模型小鼠胸腺细胞CD3分子表达下降泸<0．05)，其中初始T细胞相关分子CD45RA表达下降(P

8、小鼠胸腺T细胞活化负性调控分子PD．1表达上升俨<0．01)；小鼠胸腺记忆T细胞相关分子CDl96表达上升。胸腺组织的免疫组化切片显示胸腺细胞Fas分子表达上升；H．E切片显示模型组小鼠胸腺皮质减少，并和髓质连成一体，皮、髓质界限模糊，胸腺细胞分布稀疏。结论：机体衰老时胸腺中T细胞总量减少，初始和活化T细胞减少，记忆T细胞增多，衰老个体胸腺细胞调亡增加，胸腺萎缩，组织退化，功能降低。第三部分弟二部分D一半乳糖所致亚急性衰老小鼠脾脏T细胞的改变及其意义目的：探讨D．半乳糖所致亚急性衰