cd8+t细胞识别同种抗原与普通抗原具有相似的特异性

《cd8+t细胞识别同种抗原与普通抗原具有相似的特异性》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号学号D200978036学校代码10487密级博士学位论文+CD8T细胞识别同种抗原与普通抗原具有相似的特异性学位申请人：于倩学科专业：免疫学指导教师：吴雄文答辩日期：2012.05AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofPh.D.+SimilarityofspecificityinCD8T-cellresponsetoalloantigenandnominalantigenD.Candidate:Qian

2、YuMajor:ImmunologySupervisor:Prof.XiongwenWuHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074，P.R.ChinaMay，2012独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签

3、名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录中文摘要…………………………………………………………...1英文摘要……

4、……………………………………………………...3前言…………………………………………………………...5材料与方法………………………………………………………...8结果………………………………………………………………..37讨论………………………………………………………………..59小结………………………………………………………………..63参考文献…………………………………………………………..64综述………………………………………………………………..70附录1（英文缩略词表）………………………………………...79附录2

5、（攻读学位期间发表论文）……………………………...80致谢………………………………………………………………..81华中科技大学博士学位论文中文摘要+CD8T细胞识别同种抗原与普通抗原具有相似的特异性博士研究生：于倩指导教师：吴雄文教授在获得性免疫系统中，T细胞是主要的功能细胞之一，负责识别抗原，并协调其他的免疫细胞进行免疫应答。在生理情况下，T细胞的识别受到MHC分子的限制，即在识别抗原肽的同时，还需要能识别结合抗原肽的自身MHC分子，二者才能相互作用。为了高效且快速的针对病原发生有效的免疫应答，一方面，不同的T细胞克隆要特

6、异性的识别具有不同氨基酸序列的抗原表位；另一方面，由于病原体的种类千变万化，而体内的T细胞克隆数却是有限的，故T细胞对抗原的识别要有一定程度的交叉，即T细胞对普通抗原的识别同时具有肽特异性及交叉反应性。同种移植排斥反应让人们跳出了早期TCR抗原识别的自身MHC限制性的概念范围，认识到T细胞可以直接识别同种异体MHC分子（同种抗原）。关于T细胞识别同种抗原及普通抗原是否有区别一直存在争议。本论文拟从单个pMHC角度，通过对比单一pMHC所诱导的自身MHC限制性T细胞(自身T细胞)及同种反应性T细胞（同种T细胞）的反应性，证实T细

7、胞识别同种抗原与其识别普通抗原的简并性程度类似，同种抗原识别同普通抗原识别一样，也是pMHC特异性的。我们前期的工作中获得了由HLA-A*0201的胞外段和人IgG1-Fc段所构成的融合蛋白（简称HLA-A2二聚体）。该二聚体借助其Fc段可以将单一抗原肽/HLA-A2复合物结合到高表达Fc受体的单核细胞表面，将此单核细胞与自身淋巴细胞共培养，可以诱导针对特定抗原肽/HLA-A2表位的T细胞应答。因此利用结合HLA-A2二聚体的自体单核细胞与淋巴细胞共培养，我们建立针对单一pMHC表位的T细胞应答体外模型。结合到单核细胞上的二聚

8、体提供的是抗原1华中科技大学博士学位论文肽/HLA-A*0201表位，因此选用HLA-A*0201个体淋巴细胞和结合二聚体的自体单核细胞混合培养，建立针对单一pMHC表位的普通抗原识别模型。而选用HLA-A2阴性个体淋巴细胞和结合二聚体的自体单核细胞混合培养，建立针对单一pM