地中海贫血患者基因型研究315例

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1、地中海贫血患者基因型研究315例地中海贫血(地贫)是一组高度异质性的遗传性溶血性疾病，地贫是由于珠蛋白基因的缺失或缺陷，造成一种或几种正常的珠蛋白链合成受到抑制，产量不足或缺如引起的一类溶血性贫血。为进一步了解广东省中山市黄圃地区地中海贫血基因分型，本文收集315例进行分析，现报告如下。资料与方法2010年1月〜2012年4月收治地中海贫血患者315例,男63例，女252例，年龄19〜41岁。方法：3种常见缺失型基因检测和B珠蛋白基因17个常见突变位点检测分别用Gap-PCR法和PCR结合反向斑点杂交法。使用缺失型a地中海

2、贫血基因诊断试剂盒和B地中海贫血基因诊断试剂盒。DNA扩增仪和全自动GelDoc凝胶成像系统，所有操作均严格按说明书进行。结果207例a地贫患者a珠蛋白基因型构成比，见表1。在315例地贫患者中，发现5例(1.5%)患者为混合型地贫。其中3例(0.9%)a地贫1基因杂合子(-SEA/aa)与B地贫CD41-42位点突变基因杂合子混合；另2例(0.6%)a地贫2基因杂合子(-a4.2/aa)与B地贫IVS-II-654位点突变基因杂合子混合。讨论地贫是一组遗传性溶血性贫血，其主要分为a地贫和B地贫两种，以a地贫较常见。a地贫

3、的分子基础是a珠蛋白基因的缺失或缺陷。现已知a地贫基因突变类型至少有77种，其中44种为点缺失，33种为缺失性突变。在中国主要3种常见的基因突变类型：一种为aO突变，即突变缺失了一条染色体上的两个a珠蛋白基因。另一种为a+突变，其包括-a3.7和-a4.2两种。aO纯合子或双重杂合子由于缺失了所有a珠蛋白基因造成a珠蛋白链生成完全受阻，可引发HbBart胎儿水肿综合征，引起胎儿水肿死亡。aO与a+突变的双重杂合子缺失了3个a珠蛋白基因，仅能生成少量a珠蛋白，引起中间型a珠蛋白生成障碍性贫血，即HbH病°a+纯合子或aO杂合

4、子缺失了2个a珠蛋白基因，可引起轻型a珠蛋白生成障碍性贫血。a+杂合子仅缺失了1个a珠蛋白基因，a珠蛋白链正常或轻微减少，引起静止型a珠蛋白生成障碍性贫血。3种常见的基因缺失，其缺失范围从两个a基因均缺失至一些小片段的缺失均可在人群中检出，不同地区和不同人种族人群中具有不同的基因突变类型。在此次检测出的207例通过血蛋白电泳筛查并经临床诊断为a地贫患者中，3种常见缺失型-SEA153例(74.0%),-a3.736例(17.2%),-a4.218例(8.8%)。其基因型结果-SEA/aa141例、-SEA/-a3.729例

5、、-SEA/-a4.216例、-a3.7/aa14例、-a4.2/aa7例，分别占68.1%、14.0%、7.7%、6.8%、3.4%,此结果与广东、广西、厦门等地的统计数字结果基本相似[1〜3],都是以-SEA为主，都占50%以上,其次是-a3.7,最后是-a4.2。B地贫绝大多数是因为B珠蛋白基因点突变造成B链mRNA生成减少，致使B珠蛋白链合成减少，HbA明显缺乏或全无。目前据文献报道已知B珠蛋白基因突变类型至少360种[4],其在不同地区和种族人群中有不同的基因突变类型。在中国较常见的珠蛋白基因类型有17个，均为点

6、突变,其中B0包括Int、CD41-42、CD31、CD14T5、CD17、CD71-72、IVS-I-1、CD43、CD27/28,B+包括IVS-II-654、-28、-29、-30、CD32、CAP、IVS-1-5、CD31、IVS-I-1.BE。B地贫可分轻型、重型、中间型。在此次检测到的103例B地贫患者中，检测到7种B珠蛋白突变位点，分别是CD41-4237例、CD1725例、IVS-11-65422例、-288例、CD436例、CD71-723例、BE2例，分别占35.9%、24.3%.21.3%、7.8%、

7、5.9%、2.9%、1.9%oGap-PCR法和PCR结合反向斑点杂交法技术成熟，特异性强，确诊有很大意义，特别对婚龄青年或孕妇的产前筛查,对妊娠早期重型a和B地贫胎儿作出诊断，并及时给予医学处理，是目前预防本病最为有效的方法。对提高人口素质有着积极作用。参考文献1黄锂君，区小兵，余一平，等•广州地区儿童a地中海贫血的发生率及缺失基因检测结果分析.中国小儿血液，2005,10：205-208.2蔡稔，李莉艳，梁昕，等.广西柳州市血红蛋白H病的分子流行病学和血液学研究•中华血液学杂志，2002,23：261-262.3吴琦嫦

8、，周裕林，王文博，等.厦门地区a地中海贫血发病率及基因诊断前期研究•中国优生与遗传杂志，2008,16：26-28.4肖国宏，李蔼文，李少英，等•血液学指标和Hb电泳及RBC脆性对珠蛋白生成障碍性贫血与缺铁性贫血诊断价值.中国妇幼保健，2006,21：2146-2148.