浅谈麻醉用药及其药物基因组学研究进展

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1、浅谈麻醉用药及其药物基因组学研究进展王忠强吕牛杰(凉州区第三人民医院麻醉科甘肃武威733000)【中图分类号】R614[文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)38-0089-04【摘要】目的临床麻醉中麻醉药及其辅助用药的治疗个体化差异备受关注。目前,更多的研究在于阐明麻醉药物与转运蛋白、作用靶点和代谢酶的基因多态性之间的关系,并发现麻醉药物的药效学及药动学与相关基因多态性存在密切联系,从而为患者提供更加合理的麻醉用药使其安全平稳的度过手术期。【关键词】麻醉药物药物基因组学基因多态性研究进展Discussiononclinicalanesthesianarcoticdrugsa

2、dvancesinPharmacogenomicsresearch[Abstract]ClinicalanesthesiadrugconcernanditsauxiliaryTherapeuticsonindividualdifferencesoftreatment.Atpresent,moreresearchistoclarifythenarcoticdrugsandtransporters,targetpointandtherelationshipbetweengenepolymorphismofmetabolicenzymesandfoundthepharmacodynamicsandp

3、harmacokineticsofnarcoticdrugsandrelatedgenespolymorphismsexistinclosecontact,toprovideanesthesiaformorerationaluseofdrugsforpatientsspentmakingitsafeandsmoothoperation.[Keywords]AnesthesiadrugPharmacogenomicsgenepolymorphismResearchprogress药物基因组学是伴随人类基因组学研究的迅猛发展而开辟的药物遗传学研究的新领域，主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基

4、因多态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间关系的学科。基因多态性是药物基因组学的研究基础。药物效应基因所编码的酶、受体、离子通道作为药物作用的靶位点，是药物基因组学研究的关键所在。基因多态性可通过药物代谢动力学和药物效应动力学改变来影响麻醉药物的作用。基因多态性表现在J）药物代谢酶，比如影响药物代谢的细胞色素P450等的多态性；2）药物转运蛋白，如影响药物吸收、分布、排泄的P■糖蛋白的多态性；3）受体或靶位，如与许多疾病相关的β2肾上腺素能受体的多态性；4）离子通道,如与很多重要生理功能相关的钙离子通道的多态性；5）信息通路的靶点，如存在于细胞质膜、与许多癌症相关的酪氨酸激酶等的多态性

5、。它们的多态性导致了麻醉药物中的药效不同和药物不良反应的多样性。能够准确预测病人对麻醉及镇痛药物的反应，一直是广大麻醉科医生追求的目标之一。若能了解药物基因组学的基本原理，掌握用药的个体化原则，就有可能根据病人的不同基因组学特性合理用药，达到提高药效，降低毒性，防止不良反应的目的。本文对药物基因组学的基本概念和麻醉用药的药物基因组学研究进展作一简单介绍。1概述二十世纪60年代对临床麻醉过程中应用琥珀酰胆碱后长吋间窒息、硫喷妥钠诱发吓I咻症及恶性高热等的研究促进了药物遗传学的形成和发展,可以说这门学科最早的研究就是从麻醉学开始的。1997年6月28日金赛特（巴黎）可伯特实验室宣布成立世界上第一个

6、独特的基因与制药公司，研究基因变异所致的不同疾病对药物的不同反应，并在此基础上研制岀新药或新的用药方法，这一新概念被称为药物基因组学。它是伴随人类基因组学研究的迅猛发展而开辟的药物遗传学研究的新领域，主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间的关系。它是以提高药物的疗效及安全性为目标，研究影响药物吸收、转运、代谢、消除等个体差异的基因特性，以及基因变异所致的不同病人对药物的不同反应，并由此开发新的药物和用药方法的科学。1959年Vogel提出了“药物遗传学”[997年Marshall提出“药物基因组学”。药物基因组学是药物遗传学的延伸和发展，两者的研究方

7、法和范畴有很多相似之处，都是研究基因的遗传变异与药物反应关系的学科。但药物遗传学侧重于研究单基因变异，特别是药物代谢酶基因变异对药物作用的影响；而药物基因组学除覆盖药物遗传学研究范畴外，还包括与药物反应有关的所有遗传学标志,药物代谢靶受体或疾病发生链上诸多环节，所以研究领域更为广泛［123］。2基本概念2.1基因及等位基因基因是一个遗传密码单位，由位于一条染色体(即--条长DNA分子和与其相关的蛋