原代乳腺癌干细胞富集及基因表达谱和micrornas差异表达分析

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1、上海交通大学医学院博士学位论文原代乳腺癌干细胞富集及基因表达谱和MicroRNAs差异表达分析培养单位：上海交通大学医学院附属仁济医院学科专业：肿瘤学研究方向：乳腺癌干细胞作者姓名：南飞飞学号：0087219149导师：张风春教授申请学位：博士基金资助：国家自然科学基金(30670798)、国家重大基础研究发展计划(973计划2010CB933902—1)、浦东新区社会发展局卫生科技项目(DW2007D-4)答辩日期：2011年04月TheDoctoralDissertationofShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicineENR

2、ICHMENTOFPRIMARYBREASTCANCERSTEMCELLSANDANALYSISOFGENEEXPRESSIONPROFILINGANDABERRANTLYEXPRESSEDMicroRNAsTrainingInstitution：RerdiHospital，ShanghaiJiaoTongUniversityDiscipline：OncologySch001ofMedicineResearcharea：BreastcancerstemcellsAuthor：FeifeiNanRegistrationnumber：0087219149Supervisor：

3、ProfessorFengchunZhangAcademicdegree：PhDFundation：NmionalNaturalScienceFoundationofChina(No．30670798)，ChineseNmionalProgramsforFundamentalResearchandDevelopment(No．973Program2010CB933902-1)andHealthTechnologyProjectofShanghaiPudongNewAreaSocialDevelopmentBureau(DW2007D-4)Defensedate：April

4、，201lII上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：两侈汐日期：Zo11年5月弓日llI上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位

5、论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密昀，在三年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名：南飞讧指导教师签名：1钐_b夺日期：2011年s月3日日期：lo11年年月习【原代乳腺癌干细胞富集及基因表达谱和MicroRNAs差异表达分析摘要肿瘤是由一群异质性的细胞组成的，这些细胞处于不同的分化阶段，其中有一小部分细胞在肿瘤形成中发挥重要作用，这群细胞被称为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞最早是在白血病患者体内中发现的，随后在一些实体瘤中，如脑胶质瘤、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等也

6、证明存在一群具有相似功能的细胞，这群细胞具有自我更新、多潜能和未分化的特点。这群细胞在肿瘤中所占的比例极少，但在肿瘤的发生、发展、转移和复发中起到重要作用。因此肿瘤干细胞已经成为治疗肿瘤的重要靶点，以肿瘤干细胞为研究对象寻求治疗肿瘤的方法已经成为当今肿瘤学领域研究的热点。目前常采用的分离、纯化肿瘤干细胞的方法是依据细胞标志进行分选，但由于肿瘤中干细胞的数量极少，并且由于其具有的干细胞特性造成在体外培养过程中非常容易分化，因此要获得足够的干细胞进行研究较为困难，这限制了肿瘤干细胞的研究进展。特别是从原代组织中获取肿瘤干细胞更为困难，这不仅由于上述两点原因，还是由于临床上所得

7、肿瘤组织有限，肿瘤干细胞在肿瘤组织中所占比例不恒定所致。因此如何有效地从细胞或组织中获取足够的肿瘤干细胞并在体外一段时间内维持其特性稳定是研究肿瘤干细胞亟待解决的问题。微V球体培养最初用于神经干细胞和胚胎干细胞的体外培养，在特殊的培养条件下神经干细胞和胚胎干细胞能够保持其干细胞特性，并且以球体的形式存在。因此借鉴这种方法可在体外富集、扩增肿瘤干细胞。人体由无数细胞所组成，这些细胞发挥不同的作用才维持了整体的生物学活动，使人体能够正常运转。细胞内存在多种信号转导通路，这些信号转导通路相互交叉调控形成一个十分复杂的网络系统，调控细