湖南汉族妇女comt基因多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病易感性的相关研究

《湖南汉族妇女comt基因多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病易感性的相关研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、硕士学位论文英文缩写注释EMsAMCE。COMTendometriosiSadenomyosis英文缩写注释catecholestrogen子宫内膜异位症子宫腺肌病儿茶酚雌激素catecho卜0一methyltransferase儿茶酚一0一甲基转移酶PCR-RFLPPCR—restrictionfragmentlength聚合酶链反应一限制性片段polymorphismVI长度多态性原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或

2、其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。储躲超吼堕年三月尘日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：董矗导师签名主丝嘲塑年三月立日硕士学位论文第一章前言第一章前言子宫内膜异位症(endometriosis，EM

3、s，简称内异症)和子宫腺肌病(adenomyosiS，埘，简称腺肌病)同为具有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其它部位所引起的疾病，是育龄期妇女多发病、常见病。EMs为子宫内膜腺体及间质出现在子宫外的其它部位，主要引起不孕(50％以上)、痛经、慢性盆腔炎；AM为子宫内膜腺体及间质出现在子宫肌层，多伴有明显痛经、月经过多、贫血，均严重影响患者的健康和生活质量。内异症和腺肌病发病率近年也在逐年提高，目前确切病因和发病机制都不清楚。因都好发于生育期年龄妇女，且绝经后衰退，所以目前认为是性激素依赖性疾病Ⅲ。而且近几年从流行病学角度对内异症和腺肌病的发病机制进行研究，都认为二者具

4、有一定的遗传倾向，认为基因变异在这两种疾病的发生、发展中起着重要的作用他’3“3。有研究表明参与雌激素代谢相关编码基因的遗传变异对某些良性和恶性疾病的遗传易感性可能起着决定性作用喳1，可引起雌激素代谢产物个体水平的差异而影响肿瘤的发病危险旧一。。内源性雌激素的代谢途径：首先经氧化代谢生成具有雌激素原性的羟化产物——儿茶酚雌激素(catecholestrogen，CE。)，这个过程由CYP450家族像CYPIAI、CYPIA2、CYPIBI等完成；然后通过硫酸盐化、葡萄糖苷酸化、甲基化抑制其雌激素原性并切断氧化代谢途径而灭活阻3，分别由硫转移酶、葡萄糖苷酸基转移酶、儿茶酚一o-甲基转移酶

5、(catechol—O-methyltransferase，COMT)完成，其中最常见、最普遍的灭活途径是甲基化，由COMT转移S一腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)上的甲基完成。甲基化后的产物具有抑制内膜间质细胞增殖、降低血管表皮生长因子和凋亡抑制蛋白BCL-2的表达的作用∞1。如果雌激素经代谢转变为儿茶酚雌激素后没有被灭活，具有雌激素原性的儿茶酚雌激素则以直接和(或)间接的遗传毒性导致肿瘤的发生n引，可参与到氧化循环过程，经过氧化转化为半醌(CE-SQ)，并进一步氧化为苯醌(CE—Qs)，醌和半醌在体内可与谷胱甘肽(GSH)结合而灭活，如果此途径不充分和(或)无效，醌和半醌就可与DNA)

6、bl和而导致DNA损伤，进而诱发基因突变和细胞癌变，具有致癌活性，可导致多种性激素依赖性疾病。我们从雌激素代谢途径可知儿茶酚雌激素在雌激素依赖性疾病的发生、发展过程中起着重要的作用，而COMT可催化儿茶酚雌激素甲基化，使之脱离形成半醌和醌的代谢途径，失去损伤DNA的能力，因此具有解毒作用。人类COMT有可溶性(solubleCOMr，S-COMT)和膜结合性(membrane—boundCOMT，MB—COMT)2种酶n¨，分别由第3外显子上两个不同的启动子区控制编码产生。COMT是机体中广泛存在的重要甲基化代谢酶之一，在肝脏、肾脏、血细胞、脑、胎盘、子宫内膜和乳腺中含量较高，在M92

7、+存在条件下转移SAM上的甲基，催化儿茶酚类第3硕士学位论文第一章前言位羟基甲基化，是具有生物活性或毒性的儿茶酚胺及儿茶酚类化合物(如去甲肾上腺素、肾上腺素及左旋多巴、儿茶酚类固醇等)的主要代谢酶。人类COBT基因定位于22号染色体长臂1区1带2亚带(22q11．2)，含有6个外显子，其中前两个为非编码子。有研究表明COMT基因存在着数个单核苷酸多态位点，文献报道多态位点如下图n23所示：叫兰签!一墨苎圣．H．．坠三一．娶!H坠量H坠!P／＼‘