vip在骨关节炎关节软骨中的表达及意义

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1、硕士学位论文英文缩略语VI原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：辫jEI菇J-世啦月生日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容

2、，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。硕士学位论文第一章前言骨关节炎(osteoarthritis，OA)又称退行性关节病、增生性关节炎、肥大性关节炎等，是一种严重危害中老年人健康的疾病。据流行病学资料显示，在最常见的三大老年病中，骨关节炎的患病率和患病人数在世界范围内均居于首位，在50岁以上人口中，其发病率仅次于心脏病而居第二位【11，60．70岁的老年入骨关节炎的患病率约为60％，70岁以上的老年入骨关节炎的患病率约为70％[21。随着社

3、会人口的老龄化，骨关节炎发病率、致残率越来越高，严重危及和影响老年人的身心健康和生活质量。OA的主要病理特点是关节软骨进行性变性和消失、关节边缘和软骨下骨质的反应性变化即软骨下骨坏死、囊性变、骨密度增加、关节间隙交窄。临床以关节的疼痛肿胀和功能障碍为主，由于对骨关节炎的发病原因和发病机理至今不十分明确，所以治疗上除了对症、缓解症状治疗或病情严重时做人工关节置换外，尚缺乏有效的防治方法，因此探讨骨关节炎的发病原因及发病机理对于骨关节炎的防治尤为重要。+随着生物化学、放射免疫和化学合成等技术的飞速发展，神经肽的认识与研究带来了骨关节炎新的可能治疗前景。血管活性

4、肠肽(VD)由28个氨基酸组成，是一种直链结构的小分子神经肽，与胰泌素、胰升糖素属同一家族13'4】。它具有广泛的组织分布(包括骨软骨组织)和生物学功能，包括扩张血管松弛非血管平滑肌，调节细胞增殖与分化，调节固有免疫及适应性免疫，并在抗炎中发挥作用。已有研究在正常关节软骨中发现有VIP、CGRP等神经肽，还有的研究证明【8．9·删，VIP对胶原诱导的大鼠关节炎模型(CIA)有高效的治疗作用：明显降低CIA的临床症状，抑制关节肿胀以及骨和软骨的破坏。McDougal等【11·12】研究首次表明VIP在骨关节炎有致痛作用，VIP拮抗剂减轻骨关节炎疼痛，其具体机

5、制不明。目前的研究认为VIP是自分泌或旁分泌或弥散到达关节软骨中，但VIP发挥生理作用有时间和浓度依赖性，需要局部短期高浓度才有效应，如VIP对骨吸收的作用中VIP神经纤维到达浅层的骨膜间及深层的哈佛氏管系统血管周围部，由神经末梢释放，在骨内局部形成高浓度，从而诱导骨吸收；再如VIP促垂体作用中正中隆起VIP的浓度很高，垂体门脉血中的VIP为外周的20倍【211。那么究竟关硕士学位论文第一章前言节软骨内是否存在分泌VIP的阳性神经纤维?骨关节炎关节软骨中是否表达VIP?正常关节软骨与骨关节炎关节软骨表达VIP是否存在差异?目前国内外尚无文献报道。本研究首次

6、设计实验半定量检测骨关节炎软骨CviP的表达，并检测V口阳性神经纤维，探讨VIP的表达与骨关节炎发病以及软骨退变程度的关系，为进一步明确骨关节炎的发病机理和临床防治提供新的思路。硕士学位论文第二章材料与方法2．1一般资料按美国风湿病学会1995年确定的骨关节炎诊断标准，选取2007年3月至2007年11月中南大学湘雅医院骨科进行关节置换的骨关节炎患者的关节软骨，共26例，其中髋关节20例，膝关节6例，年龄52．81岁，平均60岁，男性8例，女性18例。标本取材于关节不同病变程度部位。正常关节软骨10例，取自因外伤行截肢的膝关节软骨或股骨颈暴力骨折的股骨头软

7、骨，根据病史、术前X线片及术后肉眼观察排除标本退行性变、肿瘤、结核、感染、类风湿炎症和明显骨质疏松等结构性破坏，年龄16-45岁，平均年龄40岁，其中男性7例，女性3例。附：OA的诊断标准所有OA患者诊断标准采用美国风湿学会(ARA)于1995年提出的髋、膝关节OA诊断标准。膝关节OA诊断标准临床标准：1)1个月里大多数时间有膝痛2)关节活动有骨擦音。3)晨僵90分钟4)年龄芝38岁5)有骨性膨大最少存在(1)、(2)、(3)、C4)或(1)、(2)、(5)或(1)、(4)、(5)即可诊断膝关节炎。临床加放射学标准：1)t个月大多数时间有膝痛二2)X线示关

8、节边缘有骨赘形成3)OA性滑液(清亮、粘性、WBC<2000／m1