博莱霉素与肺炎双球菌致大鼠肺损伤过程中tgf-β-%2c1-和vegf表达的比较研究

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1、第日军区大学项士学位播文缩略语AMAT．IAT．1lBALFBLMbFGFDILDECECMEGFEMETFGFFbFNHEHGFIGFIHCIL缩略语表英文全称AlveolarmacrophagesAlveolartypeIepithelialcellAlveolartypeIIepithelialcellBronchoalveolarlavagefluidBleomycinbasicfibroblastgrowthfactorDiffuseinterstitiallungdiseaseEndothelialcellExtra

2、cellarmatrixEpidermalgrowthfactorElectronmicroscopyEndothelinsFibmblastgrowthfactorFibmblastFibroneetinHematoxylin—eosinHepatocytegrowthfactorInsulin-likegrowthfactorImmunohistochemistryInterleukin中文全称肺泡巨噬细胞肺泡I型上皮细胞肺泡II型上皮细胞支气管肺泡灌洗液博莱霉素碱性成纤维细胞生长因子弥漫性间质性肺疾病内皮细胞细胞外基质表皮

3、生长因子电子显微镜内皮素成纤维细胞生长因子成纤维细胞纤维连接蛋白苏术精．伊红肝细胞生长因子胰岛素样生长因子免疫组织化学白细胞介素第日军医大学硕士学位论文ILDIMIPFLNN0PDGFPFPMDCTGF．B1NF．0【InterstitialluIlgdiseaSeInterStitialmacrophagesIdiopamicpuImonaryfibrosisLamininNitricoxideplateletderiVed掣owtllf如torPulmonary丘brosisPne啪0njadiplococcusTraIls

4、fo肌ing掣owIhf如tor-ptlⅡnornecmsisfactor．Ⅱ间质性肺疾病间质巨噬细胞特发性肺纤维化层黏连蛋白一氧化氮血小板源性生长因子肺纤维化肺炎双球菌转化生长因子肿瘤坏死因子VEGFV酏cul盯endothelialgmwt}l血管内皮细胞生长因子fhctor2博莱霉素与肺炎双球菌致大鼠肺损伤过程中TGF．Dl和Ⅵ三GF表达的比较研究硕士研究生：魏龙晓导师：张远强教授第四军医大学基础部组织学与胚胎学教研室，西安710032中文摘要目的肺损伤引起的肺纤维化(PF)是临床常见的肺破坏性疾病之～。PF形成后可导致呼

5、吸循环功能障碍，严重威胁患者生命，其发病机制和治疗是当今各国呼吸病学者研究的重点之一。TGF．Bl是肺纤维化进程中细胞因子调控网络体系中重要组成部分，在体内可刺激新生血管形成，TGF．B1促进周细胞的成熟，在血管发生形成期起作用。vEGF是血管内皮细胞的特异有丝分裂原，能促进内皮细胞的增殖、分化，它能够诱导并形成大量新生血管。这两种因子均与血管损伤修复和血管新生密切相关。为探讨博莱霉素致肺损伤后肺纤维化形成的机理、并寻找其可能的治疗策略，本研究用免疫组织化学和电镜观察方法动态检测了博莱霉素与肺炎双球菌致大鼠肺损伤过程中TGF-D

6、I和VEGF表达的差异以及青霉素的干预作用，以期阐明PF形成的分子机制、从而为制定PF早期诊治的策略提供新的思路。3弟日军区大学项士学位梧文方法健康SD雄性大鼠150只(由本校实验动物中心提供)，体重180～2109，随机分为5组(BLM组、BLM+P组、PMDC组、PMDC+P组及对照组)，每组各30只。BLM与PMDC致大鼠肺损伤和肺炎模型的制作：用10mg．ml‘1戊巴比妥钠O．5ml腹腔麻醉大鼠，手术暴露气管，用lml注射器抽取含博莱霉素一A5(5rag．kg"1，用生理盐水配成49．L-I溶液)溶液，经气管软骨环间隙朝

7、向心端刺入气管，将药液注入气管：PMDC组同法经气管穿刺后每只大鼠注入肺炎双球菌液O．2ml(CFU3x108／m1)。BLM+P组和PMDC+P组大鼠在进行上述处理后第3d开始给予青霉素(40万U／只／d)治疗，连续给药4d至第7d结束。对照组在相同条件下气管内注入相同数量的生理盐水，方法同BLM模型组。PMDC组动物分别于3和7d随机处死6只、14和28d各处死9只，其余四组动物分别于7、14和28d各随机处死10只。取左全肺，分别行肺组织标本HE染色和透射电镜、TGF—B1及VEGF免疫组织化学染色；用图像分析系统对其肺组

8、织中VEGF和TGF．Dl进行定性、定量分析。结果1病理组织学观察：对照组肺泡及肺间质结构正常。肺炎双球菌(PMDC)组3d时可见肺泡壁水肿，肺泡腔内出血明显，肺泡腔内巨噬细胞增多，并出现中性粒细胞和嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润。7d时PMDC组出现典型的细菌性肺