vii因子活化蛋白酶在博莱霉素所致肺损伤大鼠的表达及其作用机制的研究

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1、7IYflflllllrrflll8llfllr4rrltlr4lllll7lllllf8rIJfff3frlul目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“6二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”l2三、论文论文一前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“14刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯“14材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”30论文二前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3l刖吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”3l材料与方

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4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··43在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”53个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54·中文论著摘要·Ⅶ因子活化蛋白酶在博莱霉素所致肺损伤大鼠的表达及其作用机制的研究-_■J■●o_●一刖吾急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征(ALl／ARDS)是心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性进行性缺氧性呼吸衰竭，病死率高，存活下来的患者往往发生不同

5、程度的肺纤维化。传统上将ARDS的病理变化分为三期：水肿出血期、机化和修复期以及纤维化期，一般认为机化和修复发生在病程第3．10天。研究显示急性肺损伤时炎症、抗炎和肺组织重塑及胶原的沉积是平行发生的，损伤的同时即伴有肺组织的修复，包括肺泡上皮细胞的更新、细胞外基质的修复。在这个过程中各种细胞因子如血小板源性生长因子(PDGF)、转化生长因子(TGF)等起着重要作用。过度的修复往往导致损伤的加重和纤维化的形成。。Ⅶ因子活化蛋白酶(FactorVllactivatingprotease，FSAP)是最近在血浆和组织

6、中发现的一种丝氨酸蛋白酶，正常情况下以64kDa的单链形式存在，能通过自身活化的方式转化为具有蛋白水解活性的双链形式(tcFSAP)。后者是由一个46kDa的重链和一个具有活性结合区域的29kDa的轻链通过二硫键连接而成的，一旦形成，tcFSAP能很快自身降解。FSAP主要在肝脏内表达，但在其他器官如肺脏、肾脏、胎盘和胰腺中也有FSAP蛋白的表达。FSAP在不同生理和病理生理状态下的准确作用目前还不十分清楚，最近发现其在凝血方面具有双重作用：首先FSAP是一种Ⅶ因子激活剂，能在不需要组织因子(tissuefac

7、tor,TF)存在的情况下促进凝血系统激活；其次，FSAP还能通过激活组织型纤溶酶原激活物(uPA)来促进血凝块溶解。除了在凝血方面的作用外，与其他凝血途径中的丝氨酸蛋白酶一样，FSAP还具有与细胞迁移和增殖有关的细胞活性。FSAP能抑制血管平滑肌细胞和内皮细胞的迁移和增殖。研究发现局部应用FSAP能抑制股动脉损伤小鼠的血管新生内膜的增厚，这种保护作用是通过抑制新生血管内膜平滑肌细胞和炎性细胞的增殖来介导的，提示FSAP可能具有抗炎作用。除了上述作用外，还有研究发现在CCl4所致肝损伤早期FSAP表达增加，而在

8、慢性肝纤维化小鼠的血浆中FSAP水平下降。体外实验中证实FSAP能抑制肝脏星状细胞的增殖和迁移，其作用机制与FSAP抑制血小板源性生长因子．BB(PDGF．BB)介导的p42／p44丝裂原活化蛋白激酶(p42／p44MAPK)磷酸化有关。提示FSAP可能是急慢性肝损伤导致肝纤维化过程中的重要调节因子，具有一定的抗纤维化活性。在ARDS和肺纤维化中FSAP是否具有同样的调节作用目前尚不得