用于癌症靶向治疗的超微磁性载体粒子研究

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1、摘要本文主要研究以聚合物基共沉淀法(Co-precipitationwithPolymerMatrix)制备粒径小于lOOnm、表面包覆聚合物材料且具有超顺磁特性的超微磁性载体粒子(MagneticNanoparticles，MNPs)。研究中就聚合物基共沉淀法各因素，包括聚合物浓度、三价铁盐与二价铁盐配比、沉淀剂(NaOH)浓度、反应温度和搅拌速度等，对制各工艺进行了优化，确定了稳定制备粒径超微且具有超顺磁特性的磁性载体粒子的最佳制备条件。实验所制备的超微磁性载体粒子的粒径及其分布、表面聚合物包裹情况，以及磁性能等分别由电子透射显

2、微镜(TEM)、原子力显微镜(AFM)、红外光谱(取)、X射线光电子能谱(XPS)和VSM法(VibratingSamplesMagnetometer,LDJ9600．1)进行了表征。本文首先成功制各了具有广泛应用前景的葡聚糖磁性载体粒子，在此基础上，为了开发一种全新的超微磁性载体系统，本文经过考察多种具有生物活性且能与金属离子络合或螯合的高分子材料，最终选择了缓释能力突出，且水溶的O一羧甲基壳聚糖(o-CMC)为包裹的聚合物材料，并率先以聚合物基共沉淀法制各了平均粒径为40nm，具有超顺磁特性的0一羧甲基壳聚糖磁性载体粒子。同类试

3、验在国内外尚未有报道。本文制备的超微磁性载体粒子在自建的外靶向模型中进行了定位性测试，测试中主要考察了载液流速与磁场强度对载体粒子定位性能的影响，并通过计算机对相关数据进行了回归处理，得到了载液流速、磁场强度与粒子聚集率之间关系的回归方程，并以理论推导与实验证明相结合的方式得到了两种超微磁性载体粒子的定位聚集条件，证明了两种载体粒子在体内血液微循环系统中稳定聚集的可能性。本文最后考察了制备的超微磁性载体粒子的载药性能，分别以过碘酸盐氧化还原法和碳二亚胺法将所制备的两种超微磁性载体粒子与抗癌药物一甲氨喋呤(MIX)偶联，制得了甲氨喋呤

4、一超微磁性载药粒子，并通过Mrr法对载药粒子进行了体外细胞试验。结果证明，超微磁性载药粒子具有很好的抑制肿瘤细胞和缓释药物的功效，而超微磁性载体粒子本身则具有良好的生物体内相容性。关键词：聚合物基共沉淀法葡聚糖0一羧甲基壳聚糖超微磁性载体粒子ABSTRACTThegoalofthisstudywasthepreparationofMagneticNanoparticles(MNPs)asdrugdeliverysystemsforcancertreatment，MagneticNanoparticleswerepreparedbya

5、methodofco-precipitationwithpolymermatrix．Therawmaterialsareferricchlorideandferrouschloride，andmagneticnanoparticleswereprovidedbyaddingsodiumhydroxidetodextranaqueoussolution．Afterprecipitation,themagneticprecipitatewaspurifiedviamembranedialysisandhighspeedcentrifug

6、ationrespectively．Precipitationwasmainlyeffectedwimtheconcentrationofbaseandmatrix，Fe”／Fe”molrate．reactiontemperatureandstirringrate．Allthefactorswereinvestigatedandthetechniqueofpreparingthesmallest(<100nm)magneticnanoparticlesWaSoptimizedinthisstudy．Dextranmagneticna

7、noparticlcesandO—CarboxymethylatedChitosan(O·CMC)magneticnanoparticles埘ththesmallestaveragediameter(<100am)andsuper-paramagneticpropertywereobtainedandmeaSmedbyTEM(JEOL100CX-II)，VSM(vibratingSamplesMagnetometer,LDJ9600—1)，AFM(NanoscopeIIIa，DI，USA)，IRspecmma(Bio．RadFTS1

8、35)andXPS(X-rayPhotoelectronSpectroscopy)．Meanwhile，thelocalaccumulationofproductsWaSobservedandcharacterizedthrougha