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1、用于癌症靶向治疗的超微磁性载体粒子研究天津大学硕士学位论文用于癌症靶向治疗的超微磁性载体粒子研究姓名:张晓金申请学位级别:硕士专业:材料学指导教师:常津20030701摘要本文主要研究以聚合物基共沉淀法制备粒径小于、表面包覆聚合物材料且具有超顺磁特性的超微磁性载体粒子,。研究中就聚合物基共沉淀法各因素,包括聚合物浓度、三价铁盐与二价铁盐配比、沉淀剂浓度、反应温度和搅拌速度等,对制各工艺进行了优化,确定了稳定制备粒径超微且具有超顺磁特性的磁性载体粒子的最佳制备条件。实验所制备的超微磁性载体粒子的粒径及其分布、表面聚合物包裹情况,以及磁性能等分别由电子透射显微镜、原子力显微镜、红外
2、光谱取、射线光电子能谱和法.进行了表征。本文首先成功制各了具有广泛应用前景的葡聚糖磁性载体粒子,在此基础上,为了开发一种全新的超微磁性载体系统,本文经过考察多种具有生物活性且能与金属离子络合或螯合的高分子材料,最终选择了缓释能力突出,且水溶的一羧甲基壳聚糖为包裹的聚合物材料,并率先以聚合物基共沉淀法制各了平均粒径为,具有超顺磁特性的一羧甲基壳聚糖磁性载体粒子。同类试验在国内外尚未有报道。本文制备的超微磁性载体粒子在自建的外靶向模型中进行了定位性测试,测试中主要考察了载液流速与磁场强度对载体粒子定位性能的影响,并通过计算机对相关数据进行了回归处理,得到了载液流速、磁场强度与粒子聚
3、集率之间关系的回归方程,并以理论推导与实验证明相结合的方式得到了两种超微磁性载体粒子的定位聚集条件,证明了两种载体粒子在体内血液微循环系统中稳定聚集的可能性。本文最后考察了制备的超微磁性载体粒子的载药性能,分别以过碘酸盐氧化还原法和碳二亚胺法将所制备的两种超微磁性载体粒子与抗癌药物一甲氨喋呤偶联,制得了甲氨喋呤一超微磁性载药粒子,并通过法对载药粒子进行了体外细胞试验。结果证明,超微磁性载药粒子具有很好的抑制肿瘤细胞和缓释药物的功效,而超微磁性载体粒子本身则具有良好的生物体内相容性。关键词:聚合物基共沉淀法葡聚糖一羧甲基壳聚糖超微磁性载体粒子,.,..,”/”...?埘,?,,,
4、,..,恤.,.,一.,,.,。,.?.,,.??%..、.:,,,,独创性声明本入声明所星交的学位论文是本人在罾师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外。论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获樗鑫鲞叁茎或其他教育机构的学位或证书飚使用过的材料。与我一囝工作鲍同志对本研究所做的经何贡献均已在论文中依了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:签字舀期:年月鼯学位论文版权使用授权书本学位论文作者宪全了解鑫邃盘鲎有关保留、使用学位论文的规定。特授权鑫逮基釜可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数掇库进行棱索,并采用影印、缩印或扫描
5、等复制手段保存、汇编以供查阅和偌阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。保密的学位论文在解密嚣适用本授权说明学位论文作者签名:导师签名:签字日期:年月联签字目期:年月目论第一章绪论第一章绪.前言现在用于临床癌症治疗的最常用的方法是化学疗法化疗。化学药物一般对延长晚期癌症患者的寿命有着显著的药理效果。但是,化学药物在治疗过程中存在着许多不可预测的副面作用,尤其是其对正常组织细胞的毒害,使得化疗的临床应用受到很大的限制。系统化疗的主要问题在于:①存在全身的药物再分布:②药物缺乏对病理部位的特异亲和性;③用药达到很大剂量才能在靶部位产生一个较高的局部浓度;④因给药量大
6、而对正常组织产生非特异性的毒副作用】。为了避免化学药物对正常组织的毒害,人们尝试用局部化学疗法代替全身化学疗法。这样的话,不但可以减少药物对正常细胞的毒副作用,而且可使药物只在肿瘤部分积聚,以形成高浓度的药物环境,从而大大提高药效。药物靶向治疗可以有效解决这些问题【】。于是,医药科学家们开始致力于开发一种癌症治疗中普遍适用的局部药物投递系统。在此类课题的研究中,以磁性微粒为载体的新型药物投递系统显示出了巨大的发展潜力。磁性微粒具有磁响应性和微球特性,使其在生物、医学及其他诸多领域有广阔的应用前景。早在五十年代,人们就注意到磁性凝胶粒子在离子交换剂方面的应用,到七十年代才开始注意
7、到它在生物、医学方面的应用,七十年代末八十年代初,磁性微粒的制备得到了初步的发展。近年来制备适应不同要求的磁性微粒已成为一个很活跃的研究领域。尤其是用作药物载体的磁性微粒的合成发展很快。赋于微粒以磁性,要求将磁性物质结合于微粒中。目前在磁性微粒合成方面主要使用无机磁性材料,其中磁性氧化铁应用最广。磁性氧化铁与高分子间的结合方式主要为核壳式,一般以磁粒子组成磁核,高分子在其表面形成壳;但是也有以微粒为核,磁性粒子沉积在其表面形成壳的例子,或者夹心式结构等。核壳间结合力可以是吸附,也可以是配位键
