资源描述：
《美国FDA批准上市的抗肿瘤药物与终点指标-2.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、发布日期20041207栏目化药药物评价>>综合评价标题美国FDA批准上市的抗肿瘤药物与终点指标－2作者审评五部部门正文内容作者：JohnR.Johnson,GrantWilliams,andRichardPazdur翻译：高晨燕材料与方法：我们调查了公开发布的自1990年1月1日到2002年11月1日FDA肿瘤药物审批处批准的新药或补充申请中增加新用途的药物，这其中不包括其他部门批准的药物，比如皮肤癌治疗药物、前列腺癌的激素治疗药物、放射药物，也不包括生物制品。生物制品的审批由生物制品评价与研究中心负责。这项研究的主要数据源是packageinsert.当packageinsert中
2、的多种终点指标被确定并作为获准的基础出现问题时，将考虑其他的来源（医学官员的评价文件以及肿瘤顾问委员会会议记录）。在这些案例中，最终的仲裁者是审批官员。终点指标是药物申请提交到FDA时所使用的且可以在批准文件中找到的指标。以下常规定义常常使用：完全缓解（CR:Completeresponse）是指所有的瘤块以及肿瘤的临床表现完全消失且持续至少1个月；部分缓解（PR:PartialResponse）是指可测量的肿瘤垂直两直径的和较基线缩小50％并持续至少1个月；进展（Progression）是肿瘤垂直两直径的和较最低值增加25％，或出现新的肿瘤或可评价的疾病有明显的进展。无病生存期（Di
3、sease-freesurvival）是评估从随机开始到第一次复发或死亡的时间。生存期(survival)是评估从随机开始到死亡的时间。骨骼相关事件（SREs:Skeletalrelatedevents）是病理性骨折、放射治疗、骨外科或脊髓压迫的复合终点指标。时间－事件的统计学意义采用对数等级的双侧检验，显著性水平为0.05。临床受益的其他评价包括描述或如上所述的终点指标。表21990年1月1日到2002年11月1日所有抗肿瘤药物上市申请获准的终点指标RA(RegularApproval)：常规审批AA(AcceleratedApproval):加快审批（有条件批准）药物（年，申请类型
4、）适应症获准类型支持获准的终点指标试验设计Altretamine(1990,新药申请)难治性卵巢癌RA缓解率单药治疗Altretinoingel(1999,新药申请)Kaposi’s肉瘤，皮肤损伤RA缓解率,美容随机对照试验1995,新药申请用于难治性卵巢癌治疗中减少顺铂引起的肾脏毒性RAAmifostine肌酐清除率（用完全缓解和进展时间评价潜在的肿瘤保护作用）随机对照试验1996,补充申请用于肺癌治疗中减少顺铂引起的肾脏毒性AA肌酐清除率，（用缓解率和进展时间评价潜在的肿瘤保护作用）单药治疗1999,补充申请用于减少头颈部肿瘤放疗引起的口干燥症RA唾液的产生和口干燥症评分随机对照试
5、验Anastrozole1995,新药申请乳腺癌的二线治疗RA缓解率、进展时间随机对照双盲试验2000,补充申请乳腺癌的一线治疗RA缓解率、进展时间随机对照双盲试验2002,补充申请乳腺癌，绝经后妇女ER－阳性肿瘤的辅助治疗AA无病生存期随机对照双盲试验Arsenictrioxide(2000,新药申请)急性早幼粒细胞性白血病的二线治疗RA完全缓解和完全缓解持续时间单药治疗Bexarotenecapsules1999,新药申请皮肤T细胞淋巴瘤的皮肤损伤RA缓解率,皮肤严重受损指数的综合评价单药治疗Bexarotenegel(2000,新药申请)皮肤T细胞淋巴瘤的皮肤损伤RA缓解率,皮肤
6、严重受损指数的综合评价单药治疗Bleomycin(1996,补充申请)恶性胸腔积液RA积液复发随机对照试验Busulfaninjection(1999,补充申请)慢性髓性白血病,干细胞移植的调节剂RA无病生存期、移植物移入时间随机对照试验1998,新药申请难治性乳腺癌CapecitabineAA缓解率单药治疗2001,补充申请结肠癌的一线治疗RA生存期随机对照试验2001,补充申请乳腺癌，用于anthracycline治疗失败后与docetaxel联合应用RA生存期随机对照试验Carboplatin1991,补充申请卵巢癌的一线治疗RA病理上完全缓解、无进展生存期、生存期随机对照试验C
7、armustinewafer(1996,新药申请)复发的多形性胶质瘤RA生存期安慰剂，随机对照试验Cladribine(1993,毛细胞白血病RA完全缓解和完全缓解持续时间单药治疗新药申请)Dexrazoxane(1995,新药申请)减轻阿霉素引起的心脏毒性AA心脏毒性(临床andMUGA扫描),用缓解率来评价潜在的肿瘤保护作用安慰剂，随机对照试验Docetaxel1996,新药申请乳腺癌的二线治疗AA缓解率单药治疗1996,补充申请乳腺癌的二
