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1、甲状腺系列研究:正常甲状腺病态综合征研究进展【机构】中山大学附属第五医院内分泌科;(519000)主任医师;【关键词】正常甲状腺病态综合征;甲状腺功能;心力衰竭;糖尿病;结缔组织疾病;【中文刊名】新医学,2005年04期【英文刊名】NewChineseMedicine【中英文摘要】1引言正常甲状腺病态综合征(euthyroidsicksyndrome,ESS)又称非甲状腺疾病综合征(nonthyroidalillnesssyndrome,NTIS),是指由于非甲状腺的全身性疾病、手术和禁食引起的甲状腺功能检查的异常。1963年Oppenheimer等首先报道了非甲状腺疾病病人的甲状腺功
2、能,10年后Reichlin和Protn...中山大学附属第五医院内分泌科谢丹红【主题词】甲状腺;;综合征;;结缔组织疾病;;甲状腺疾病;;充血性心力衰竭;;甲状腺功能试验;;糖尿病【分类号】R322.51;;R442.8;;R593.2;;R581;;R541.61;;R443.9;;R587.1;;中山大学附属第五医院内分泌科(519000) 谢丹红[关键词] 正常甲状腺病态综合征 甲状腺功能 心力衰竭 糖尿病 结缔组织疾病1 引 言正常甲状腺病态综合征(euthyroidsicksyndrome,ESS)又称非甲状腺疾病综合征(nonthyroidalillnesssyn
3、drome,NTIS),是指由于非甲状腺的全身性疾病、手术和禁食引起的甲状腺功能检查的异常。1963年Oppenheimer等首先报道了非甲状腺疾病病人的甲状腺功能,10年后Reichlin和Protnay等发现一些有严重的危及生命的疾病的非甲状腺疾病病人,实验室检查表现血清三碘甲状腺原氨酸(triio2dothyronine,T3)减少,反三碘甲状腺原氨酸(reversetrii2odothyronine,rT3)增加,甲状腺素(thyroxine,T4)无变化,促甲状腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)正常或减低。文献报道,约70%的住院病人尤其是外
4、科危重病人存在ESS,认识这些综合征及其所伴随的甲状腺功能检查上的变化,对于防止误诊、错治非常有必要[1,2]。现就近年来有关的研究进展作一简述。2 病 因ESS的甲状腺功能异常包括低T3综合征、低T3和T4综合征、高T4综合征和高T3和T4综合征以及其它异常。其常见的病因有:感染性疾病、脓毒血症、各种外科手术后、头部损伤、慢性退行性疾病、心力衰竭、呼吸衰竭、代谢性疾病、异体骨髓移植、糖尿病、营养不良、饥饿、结缔组织疾病(特别是SLE)、精神性疾病以及应用大剂量肾上腺皮质激素(激素)治疗时[3~8]。3 发病机制有关ESS的发病机制,不同的学者有不同的观点,主要有以下几种学说。311
5、下丘脑2垂体2甲状腺轴功能的改变临床观察表明:ESS病人的血浆TSH浓度大多处于正常范围,大多数学者认为,主要是由于疾病状态下垂体对外周血T3、T4的反应能力下降所致。Hermus等(1992年)在ESS大鼠模型的研究中发现垂体对促甲状腺激素释放激素(thyrotropinreleasinghormone,TRH)的反应能力明显受抑。Sumita(1994年)在多器官功能衰竭的病人中亦证实了上述观点。故而,目前大多数学者认为ESS实际上存在下丘脑2垂体2甲状腺轴功能的改变。312 甲状腺激素外周代谢障碍在ESS病人的甲状腺外周组织中,T4向T3的转化下降,这与5′脱碘酶的活性和浓度下降
6、有关。Santini等(1992年)已证实大鼠ESS模型中肝脏5’脱碘酶含量明显下降。此外,组织对T4的摄取减少,也是T3生成减少的原因。ESS患者T4向T3转变减少,但游离T4不增高。在严重感染、创伤、大手术以及多种外科危重症情况下,组织中的5′脱碘酶活性受抑制或含量下降,从而导致外周组织中T3生成减少,致使血清T3浓度下降。T4的内环脱碘酶被激活,T4转换为rT3增加,同时5′脱碘酶活性受抑制或含量下降使rT3代谢分解亦减少,故而血清中rT3浓度升高。T4转变为T3虽然受到抑制,但其余途径的代偿可以使T4浓度保持正常或稍下降。313 甲状腺激素结合球蛋白的改变甲状腺素结合球蛋白(t
7、hyroxinebindingglobulin,TBG)发生改变是ESS甲状腺激素水平变化的原因之一。血浆白蛋白能与多种化合物结合,其中包括脂肪酸,后者能替代甲状腺激素而与TBG结合。ESS时由于病人血浆白蛋白降低,故脂肪酸对T4的竞争力增加。甲状腺激素在血浆中以游离的和与蛋白结合的两种形式存在,只有游离的甲状腺激素才能进入细胞,发挥作用。甲状腺功能正常人,其总的甲状腺激素水平取决于甲状腺激素结合蛋白,包括TBG、甲状腺转运蛋白和白蛋白的数量及