巨噬细胞和巨噬细胞移动抑制因子与膀胱癌关系研究

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1、缩略语词汇表缩略语词汇表英文缩写英文全称中文全称MIFMacrophageMigrationInhibitoryFactor巨噬细胞移动抑制因子TAMTumorAssociatedMacrophage肿瘤相关巨噬细胞BTCCUrinarybladdertransitionalcellcarcinoma膀胱移行细胞癌VEGFVascularendothelialgrowthfactor血管内皮生长因子PBSPhosphatebufferedsolution磷酸盐缓冲溶液BBNN-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine亚硝胺

2、34第1章综述第1章综述膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤，世界范围内，膀胱癌发病率居恶性肿瘤的第九位，男性排第六位，女性排第十位之后。膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一，特点为发病年龄高；发病率高；治疗后复发率高。浸润性膀胱肿瘤恶性程[1]度高，进展快，生存率低。在我国，男性膀胱癌发病率位居全身肿瘤的第8位，女性排在12位以后，其发病率远较西方的低。膀胱癌的病因至今尚未完全明确，近些年来调查研究发现，乙茶胺、联苯胺及油漆等化学物质与膀胱癌的发生有关，长期从事染料、橡胶、煤气、电缆、塑料和皮革职业的工人，易发生膀胱癌。此外，吸烟、寄生虫或病毒感染、体内色氨酸代

3、谢异常以及膀胱的慢性病变等也与膀胱癌的发生有关。膀胱癌组织学类型中上皮性肿瘤占95%以上，其中上皮性肿瘤中膀胱移行细胞癌（bladdertransitionalcellcarcinoma，BTCC）大于90%，且发病初期大多数是表浅性移行细胞癌。经尿道膀胱肿瘤电切术是目前治疗的主要手段，而术后复发率高达60%，且约20%-30%发展为浸润性膀胱癌。目前诊断主要依赖于尿液脱落细胞检查、膀胱镜及影像学检查等。尿常规分析对肿瘤性血尿的检出率很高，但指示膀胱肿瘤的特异性很低。尿液脱落细胞检查在肿瘤早期由于细胞间黏附不脱落使该检查的敏感性较低，部分患者由于炎症或放

4、化疗使细胞形态改变可导致假阳性。膀胱镜检查是诊断膀胱癌的金标准，可以直接观察到肿瘤所在部位、大小、数目、形态、蒂部情况和基底浸润程度，但该检查属侵入性检查且可能会导致尿路感染等并发症。因此早期诊断和术后复发的早期检测已成为进一步提高疗效的关键。近几年来利用免疫学、分子生物学等方法检测肿瘤标记物诊断膀胱癌有了许多新进展。1.1病理膀胱癌分布在膀胱侧壁及后壁最多，其次为三角区和顶部，且可为多中心。1.1.1细胞类型膀胱癌中移行细胞癌占90%以上；鳞状细胞癌约占7%；腺癌占2%；未分化型占1%；其中20%～30%移行细胞癌有区域性鳞状或腺性化生或后两种同时存在

5、成为混合型癌。1.1.2生长方式按肿瘤生长方式分为两种类型，一类是肿瘤由上皮和间质共同构成，向膀胱1河南科技大学硕士学位论文腔生长成为乳头状；另一类是肿瘤在上皮内浸润性生长，形成原位癌，内翻性乳头状癌和浸润性癌。不同生长方式可单独或同时存在。据统计乳头状癌占70%，浸润性癌占25%，原位癌占3-5%。1.1.3分化程度1.WHO1973分级按肿瘤细胞的大小、形态、核改变、分裂相等将移行上皮癌分为Gl-3三级，即高分化、中分化及低分化三级。乳头状癌Ⅰ级为高分化，属低度恶性，移行上皮细胞层数增加，超过10层，极向排列轻度紊乱：胞核染色质增加，无明显核异常，胞

6、核和胞浆比例轻度增高，仍可分辨出移行细胞，表层细胞偶有核分裂相；乳头状癌Ⅱ级为中分化，属中度恶性，上皮结构明显增殖，极向排列消失，胞核异细胞，柱状细胞，菊花团样细胞，透明细胞，梭形细胞等；乳头状癌Ⅲ级为低分化常增大，可见核分裂相，胞核和胞浆比例明显增高，表层细胞消失，可出现小型浓染，属高度恶性，不能分辨移行细胞起源，细胞明显非典型性改变，胞核异常，常为巨核细胞或奇形细胞，胞核和胞浆比例明显增高，常见核有丝分裂，核膜不规则增厚，染色质呈团块状。2.WHO2004二级分级法，分为乳头状尿路上皮癌低级和乳头状尿路上皮癌高级。1.1.4浸润深度及转移膀胱癌200

7、2TNM分期为：1.原发肿瘤，Tx原发肿瘤无法评估；T0无原发肿瘤的证据；Ta非浸润性乳头状癌；Tis原位癌（扁平癌）；Tl肿瘤侵入上皮下结缔组织；T2肿瘤侵犯肌层：T2a肿瘤侵犯浅肌层（内侧半），T2b肿瘤侵犯深肌层（外侧半）；T3肿瘤侵犯膀胱周围组织：T3a显微镜下发现肿瘤侵犯膀肌周围组织，T3b肉眼可见肿瘤侵犯膀胱周围组织（膀胱外肿块）；T4肿瘤侵犯以下任一器官或组织，如前列腺、子宫、阴道、盆壁和腹壁：T4a肿瘤侵犯前列腺、子宫或阴道，T4b肿瘤侵犯盆壁或腹壁。2.N（淋巴结），Nx区域淋巴结无法评估；N0无区域淋巴结转移；N1单个淋巴结转移，最大

8、径小于或等于2cm；N2单个淋巴结转移，最大径大于2cm但小于5cm，或多个淋巴