尿毒症中分子物质的分离鉴定和分子模拟研究

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1、南开上学博士学位语文摘要长期以来，对尿毒痖中分子物质的研究一直是尿毒症治疗中最受关注的问题之一，其研究领域主要包括两个方面：一是对中分子物质本身的研究，另一方面则是对其吸附剂的研究。本文呆用凝胶色谱法，从慢性肾功能衰竭(cRF)患者血清、正常人尿样中分离出两中分子组分一MMA和MMB，两种组分在患者尿样中均有不同程度的缺失，而在正常人血清中含量甚微．应用医学统计学对血清MMA、MMB浓度进行研究，发现血清MMA、MMB浓度随着cRF患者病程的加重而显著升高，同时和血清肌酐含量成显著正相关，其相关系数分别为O．9

2、25和0．940．这些结果提示我们，这两个指标有可能成为临床诊断的标准。之后的高效液相色谱分离和飞行时间质谱分析结果显示，MMA中含有一种分子量为1214的物质，是尿毒症毒性物质。采用核磁共振法和园二色法研究前人发现的尿毒症毒性八肽，发现该八肽的空间构型为：除端基缬氨酸以外的其余七个氨基酸残基构成a螺旋。根据这一实验结果建立了研究小肽空间构型的计算机模拟方法，并应用该方法研究了三种尿毒症中分子短肽的优势构象。运用分子对接方法研究聚丙烯酰胺和聚乙烯胺类吸附剂与中分子毒性八肽的相互作用，通过比较不同链长的吸附剂片段

3、的实验结果，发现单体单元数为5的吸附剂片段是能够有效进行实验的最简单吸附荆片段．应用吸附荆片段研究吸附荆与八肽的相互作用结果与吸附实验结果吻合，可以为以后设计高选择性血液灌流吸附荆提供一定的指导．关键词：中分子，尿毒症，凝胶色谱，高效痕捆色谱，飞行时间质谱，分子模拟，分子对接，V!!!塑竺!!!!竺竺!!丝±型：竺!!!!坐坐望!!!!!!：!竺堡!AbstractIthaSbeenforal帅gtimethatstudyonuremicmidd】cmolecIlles(uMM)isoneofthemos“mp

4、ortantaspectsOfuremiatrea【ment．Itmainlymdudes咐opans：theresearchtomiddlemolecujesjtse”a订dtheresearchtosOrbents．DuetothecomplexnyofUMM，jtscompositionandstructurearestillnotsure．Acticarbonandpolymerjcadsorbentarcthe咐ocommonmethodsusedinthisfield．Thet、Ⅳosofbents

5、havecenailladsorptj彻effect，buttheeffecttoUMMstillneedstobeimproved．Tnercfore，theresearch幻hjgh—selecciVf哆sofb如csfofUMMjsurgentandimPerativesubjectinhcmoperfusiontIeatmemfield．Inourstudyofpermeationchromatography'MiddleMoIecularA(MMA)andB(MMB)wereaoqujfedandst

6、udied，forcveallheircom】ationswilhfenal硒c￡i册．alangejnse兀ImconcentrationsofMMAandMMBduringnledinicalcourscofchronkrenalfailure(CRF)wasinvestigated．Serumcon。entmtionofMMAandMMBwereincfeas_ingwiththepro伊essiVedetcrioratjonofIheCRFpatientswjlhnDdialysjstherapy．Wb

7、enthcpeIjtonealdi越ysiswasapplied，serumconcentrationofMMA飙dMMBdecrca∞dtOalowerleVel_Inaddjtion，these兀Jm1evelsofMMAandMMBhavepositivecorrelationswithtIleScrrcspectiVely，whichisre卫ardedastheindicatorstandardincRFdiagnose．Thesef协dingsstrI油廖ysuggestedlhatlhesenlm

8、levelsofMMAandMMBmightplayar01e踮indicatorsincRFdiagnoseandinarIalysisofadequacyofdia】ysis．subsequently，HPlCchromatI瑁mphy姐d10F-Mshadbe∞llsedtoch撇f!izethetoxjccom口oundsaccumulated主nuremicsera．Anun