【5A文】读书报告.ppt

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1、自噬可防止CYP2E1/慢性乙醇诱导肝毒性文献来源：YongkeLuandArthurI.Cederbaum2,*Biomolecules2015Oct16;5(4):2659-74.doi:10.3390/biom5042659.读书报告报告人：丘金梅指导老师：陈临溪背景研究方法结果结论酒精引起的肝损伤（ALD）是一个重要的全球健康问题。乙醇诱导肝损伤与CYP2E1和脂质过氧化有关。自噬与细胞的蛋白水解系统活性有关背景自噬是指细胞内长寿蛋白质以及受损的细胞器经溶酶体途径被降解的过程。背景自噬(Autophagy)CYP2E1是一种I相毒物代谢酶，它是代谢某些外源性和内源性

2、化合物的重要酶系，是CYP450代谢酶家族中的重要一员CYP2E1慢性乙醇诱导CYP2E1模型研究方法动物模型研究方法野生型小鼠（WT)CYP2E1基因敲除(KO)CYP2E1转基因小鼠(KI)乙醇喂养葡萄糖喂养生理盐水对照3-MA抑制自噬雷帕霉素(Rap)刺激自噬生理盐水对照3-MA抑制自噬雷帕霉素(Rap)刺激自噬CYP2E1与乙醇诱导造成肝损伤有关。结果WT和KI的ATL和AST比KO高120–160units/LATL—丙氨酸转移酶AST—天冬氨酸转移酶慢性乙醇喂养WT和KI小鼠比KO小鼠血清TG水平高结果CYP2E1与乙醇诱导造成肝脂肪累积有关。TG—甘油三酯结果

3、对慢性乙醇诱导的肝损伤,3-MA无治疗效果和雷帕霉素有治疗效果结果雷帕霉素（Rap）治疗减弱乙醇诱导肝GSH含量降低，3-MA治疗减弱乙醇诱导肝GSH含量升高结果3-MA增强诱导的氧化应激，雷帕霉素（Rap）减弱诱导的氧化应激GSH—谷胱甘肽Rap治疗降低在小鼠中TBARS结果3-MA治疗升高在小鼠中TBARS3-MA增强诱导的氧化应激，雷帕霉素（Rap）减弱诱导的氧化应激WT和KI中CYP2E1活性高，在KO几乎无。结果CYP2E1activity—CYP2E1活性3-MA治疗引起Beclin-1/β-actin比率下降，在EtOH喂养的WT和KI老鼠结果3-MA降低自噬

4、蛋白水平，RaP升高自噬蛋白水平Rap治疗引起Beclin-1/β-actin比率升高，在EtOH喂养的WT和KI老鼠3-MA治疗引起Atg7/β-actin比率下降，在EtOH喂养的WT和KI老鼠结果Rap治疗引起Atg7/β-actin比率升高，在EtOH喂养的WT和KI老鼠3-MA降低自噬蛋白水平，RaP升高自噬蛋白水平结果3-MA治疗中，p62/β-actin比率升高，Rap治疗中，比率下降，在乙醇喂养的WT和KI老鼠3-MA降低自噬蛋白水平，RaP升高自噬蛋白水平自噬可防止CYP2E1/慢性乙醇诱导肝毒性试图刺激自噬是有益的，在预防和降低CYP2E1/乙醇诱导肝损

5、伤。结论Thankyou