plga共混、多层及含肝素膜的降解与释放性能研究

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时间:2019-02-06

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1、大连理—r大学硕士学位论文摘要支架植入术已经成为冠心病介入治疗最有效的手段,但术后支架内再狭窄仍然是制约介入治疗的关键。药物洗脱支架(DES)可以显著的抑制支架内再狭窄的发生,目前已经成为冠心病介入治疗的首选方法。由于支架表面载药涂层直接与血液接触,其血液相容性成为药物洗脱支架能否成功应用的关键因素之一,引起人们的广泛关注。本课题以生物相容性良好的可降解材料——聚乳酸.乙醇酸(PLGA)作为心血管支架涂层材料,研究其降解特性。并通过在PLGA中嵌段共聚聚乙二醇(PEG)的方法进一步改善聚合物的载药性。论文的主要内容与结果包括:1.分析与对比了共混膜与

2、多层膜的体外降解特性。结果表明,共混膜的性能介于两种初始成分之间,可以通过调整两种PLGA的比例来调节材料后期快速失重的时间,实现“定时失重"。多层膜由两种不同共聚物组成的PLGA按不同配比进行层层叠加得到的,这样得到的不均匀成分分布可以改善PLGA膜的失重性能。当降解速度相对较快的PLGA的含量在多层结构由外至内多层下降时,可以得到比较平稳的失重曲线。2.将肝素与PEG改性PLGA(PLGA.PEG.PLGA)共混,并加入少量的吐温80作为分散剂,用来作为316L不锈钢表面的载药涂层。通过红外透射光谱(FT瓜)、扫描电子显微镜(SEM)和接触角测量

3、仪等对涂层的表面性能和表面形貌进行了研究,并通过体外动态凝血试验和血小板粘附试验对涂层的血液相容性进行了评价。结果表明,肝素/PLGA.PEG.PLGA/吐温80共混涂层的表面状态得到了改善,并获得了良好的生物相容性。关键词:聚乳酸一乙醇酸(PLGA);PEG改性PLGA;血液相容性;体外降解;肝素PLGA共混、多层及含肝素膜的降解与释放性能研究StudyonDegradationandReleasePropertiesofPLGABlend,GradientandHeparinContainedFilmsAbstractPercutaneousst

4、entimplantationhasbecomethemosteffectivemethodtodealwithvascularstenosis,however,in—stentrestenosisremainsachallengeafterangioplastyandstenting,whichrestrictsthetherapyresults.Drug-duringstent(DES)cansignificantlyreducetherateofin-stentrestenosis,andthismethodbecomesthemostcomm

5、onmethodtotherapeuticmethodinpercutaneouscoronaryintervention.Becausethedrugcontainedcoatingcontactwithbloodinhumanbodydirectly,thusthebloodcompatibilitybecomesoneofthekeyfactorsofthesuccessfulapplication.Andithasattractedextensiveattention.Asakindofbiodegradablematerialswitllg

6、oodbiocompatibility,poly(1actic-co—glycolicacid)(PLGA)Wasappliedasthecoatingsofcoronarystentsinthiswork.AndthedegradationpropertiesofPLGAblendandgradientfilmswereinvesti。gated,furthermore,themodifiedPLGAwhichistheblockcopolymerofPLGAandpolyethyleneglycol(PEG)Wasappliedtoimprove

7、thedrug-carryingperformances.Themaincontentsandresultsinthispaperareshownasfollows:1.Thein—vitrodegradationpropertiesofPLGAblendandgradientfilmswereanalyzedandcontrastedwithsingle—componentfilms.Theresultsindicatedthatblendfilmshadbalanceddegradationpropertybetweentwooriginalco

8、mponents,andbyadjustingtheratiooftwocomponents,thedegr

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