丹参注射液对铅致肾损伤保护作用及机制研究

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2、人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。一繇芳移新嫜靴知J罗年岁月如曰目录lUlllllUlllllllLlllllllllllllUlUlY2397790中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文丹参注射液对铅致肾损伤的保护作用及机制研究—1L——L月U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24结j沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27综述丹参的药理作用及在肾脏病中的应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44中文摘要丹参注射液对铅致肾损伤的保护作用及机制研究摘要目的：铅具有肾毒性，可导致肾脏功能障碍。铅诱导肾损伤的机制之一是增加产生活性氧物质和诱导氧化应激。目前治疗铅中毒的方法是使用螯合剂，然而，由于螯合剂数量的缺乏和固有的毒性，难以足量和长期的应用，所以临床上需要新的铅中毒治疗药物。丹参具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应的功能，由此我们推测，它可能对铅诱导所致肾损伤具有保护作

5、用。本研究的目的是探讨丹参注射液对铅中毒小鼠肾脏损伤的保护作用并研究其潜在的机制。方法：1材料健康的雄性昆明小鼠80只，体重20．0士3．Og，于实验中心动物房分笼饲养，统一饲料，任意进食和饮水。2动物分组与给药经过1周的环境适应，将所有的小鼠随机分为四组：正常对照组(contr01)、铅模型组(Lead)、丹参低剂量组(L．SM)和丹参高剂量组(H．SM)，每组20只。铅模型组、丹参低剂量组和丹参高剂量组的小鼠腹腔注射40mg／kg／day醋酸铅以建立铅染毒模型，丹参治疗组的小鼠分别以3g／kg／day和6g／k

6、g／day的剂量腹腔注射丹参注射液，正常对照组的小鼠腹腔注入等容积生理盐水，所有小鼠维持正常的进食和饮水。每天观察小鼠的摄食和活动，在实验开始测量并记录各组小鼠的体重。试验共进行10天。实验结束时小鼠全部存活，记录每只动物最终的体重，麻醉后采血，取出肾脏称重并用于其他指标的检测。3检测指标3．1高效液相色谱联合紫外分析采用高效液相色谱联合紫外分析法对丹参注射液进行成分分析测定。3．2测定肾脏系数用电子分析天平称重小鼠肾脏重量并计算肾脏系数。3．3测量血铅浓度和肾脏铅浓度中文摘要用火焰原子吸收光谱法处理标本并分析血液

7、和肾脏匀浆中的铅浓度。3．4肾脏的组织学检查取出和固定肾脏组织标本并嵌入石蜡制成切片。用苏木素和伊红(H&E)染色后行组织学检查。3．5测定血清的生化指标采用试剂盒测定每只小鼠血清中的尿素氮(BUN)和肌酐(CR)水平。3．6测定小鼠肾匀浆的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH．P)()、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(ⅧA)。将肾脏组织样本称重并研磨分离肾脏匀浆，取上层清液用于生化分析。采用酚试剂法以牛血清白蛋白(BSA)作为上层清液的蛋白质浓度的一个标准。采用试剂盒测定肾组织中GSH-Px和SOD的活性以及MDA的含量

8、。3．7测定细胞凋亡采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶(TdT)介导的缺口末端标记法(TdT-mediateddUTPnickendlabeling，TUNEL)检测细胞凋亡。4统计学处理所有数据均采用SPSS15．0统计软件进行处理和分析，以均数±标准差(X4-SD)表示，其中多样本比较采用单因素方差分析，两样本比较采用Student．Newman—Keulsq