rsv感染对人支气管上皮细胞炎症和基质粘附功能影响

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1、万方数据中国分类号I玛32UDC610博士学位论文学校代码10533密级公珏RSV感染对人支气管上皮细胞炎症和基质粘附功能的影响ProgressiveChangesinInflammatoryandMatrixAdherenceofHumanBronchial·EpithelialCellswithRespiratorySyncytialVirusInfection作者姓名：刘筱蔼学科专业：生理学研究方向：呼吸生理院(系、所)：基础医学院生理学系指导教师：秦晓群教授中南大学2013年11月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究

2、成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：期：边年旦月盟日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇

3、编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：趣蕴导师签名日期：丝年卫月立日日期：卫生年止月草日万方数据摘要目的近年来气道上皮的功能逐渐引起人们的关注。人们开始认识到气道上皮不仅仅是一个能隔离外界环境中微粒和气溶胶的机械屏障，还是一层粘膜免疫屏障，是对抗环境中的损伤如病毒和颗粒性物质的第一线结构性细胞防御机制。正常情况下，气道上皮主要是保持气道开放以及结构完整，从而保持局部微环境的稳态。当气道受到过敏原、病毒和物理性损伤等刺激时，气道上皮细胞既能作为靶细胞受到外源性物质的影响，也作为效应细胞，通过合成和表达一系列分子，包括粘附分子以及可溶性分子如细胞因子和趋化因子等来参与天然免疫反

4、应。然后，天然免疫反应的活化引起免疫细胞聚集到气道上皮，启动获得性免疫反应。越来越多的人认识到气道上皮细胞在气道天然免疫和获得性免疫以及粘膜炎症中发挥着核心作用。粘附分子在气道上皮细胞上的正常表达对于保持气道微环境稳态至关重要。细胞间粘附分子．1(intercellularadhesionmolecule，ICAM．1)是免疫球蛋白基因超家族的一个成员，是气道上皮反应的一个重要组成部分。IC御沮1是诱导免疫反应和炎症病理机制的基本组分，通过与白细胞表面的相应配体结合，介导白细胞渗出。ICAM．1本研究得到国家自然基金(编号：30870917，81170024，81100016)、国家重点

5、基础研究专项基金(编号：2009CB522102，2012CB518104)以及湖南大学生创新计划项目(编号：10K079)资助。II万方数据还具有信号分子的功能，传递胞外一胞内信号，产生大量的生物学效应，如诱导胞内蛋白磷酸化，使蛋白激酶和转录因子活化。另外，粘附分子在介导气道上皮细胞之间以及细胞与基质蛋白之间的连接中发挥重要作用。E．cadherin属于钙粘素分子家族，是一种同亲型结合、钙依赖性细胞粘着糖蛋白，通常表达在上皮细胞。O【．、p．、丫-连环蛋白(catenin)能与E．cadherin胞浆区结合并将其连接至肌动蛋白细胞骨架，维持细胞结构的稳定。E—cadherin介导的粘着

6、连接(adherensiunctions，AJs)断裂与上皮完整性丢失有关。有研究表明，用抗体选择性阻断E．cadhennn’P一,减小原代培养的气道上皮跨上皮电阻达80％以上，提示E．cadherin对于保持气道上皮屏障完整的重要性。呼吸道合胞病毒(RespiratorySyncytialVirus，RSV)是世界范围内儿童流行性呼吸道疾病以及婴幼儿、老年人和免疫功能低下患者细支气管炎和肺炎的首要发病原因。世界卫生组织2009年9月更新的数据显示，病毒感染引起的呼吸道疾病中RSV感染占据首位。全球每年由RSV感染引发的病例约达6400万，并引起约16万人死亡。RSV主要感染气道上皮细胞

7、并在细胞内进行复制，引起气道上皮细胞坏死、脱落以及粘膜腐脱，伴随大量的炎症介质释放，启动免疫和病理反应，使气道上皮结构遭到破坏和功能发生缺陷，成为引起RSV相关疾病的始动环节。RSV感染诱导气道上皮细胞产生一系列基因和／或基因产物，!／HICAIVI．1、细胞因子、趋化因子和其他炎症介质等发挥宿主防御功能，启动抗病毒和炎症反应。同时，RSV感染能引起气道上皮损伤，上皮顶端连接复合物断裂以及肌动蛋白细胞骨架重构，跨上皮电III万方数据