肝纤维化治疗新策略

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1、临床肝胆病杂志2011年第27卷第3期233肝纤维化治疗新策略钟巍，谢渭芬（第二军医大学附属长征医院消化内科，上海200003）摘要：肝纤维化是各种慢性肝病共有的病理改变，逆转肝纤维化可阻止大多数慢性肝病进展。肝星状细胞(HSC)活化是肝纤维化发生的中心环节，故传统治疗策略大多以HSC为治疗靶点，并在动物实验取得良好疗效。但最近研究发现活化HSC也可促进肝细胞再生和肝脏损伤修复。肝细胞核因子是一组对肝细胞分化和功能维持起关键作用的转录因子，既可减少细胞外基质(ECM)分泌，又可促进肝细胞再生，保护肝细胞功

2、能。促进肝细胞核因子表达是治疗肝纤维化更为理想的策略。关键词：肝硬化中图分类号：R575.2文献标识码：A文章编号：1001-5256（2011）03-0233-03NewstrategyforthetreatmentofhepaticfibrosisZHONGWei,XIEWei-fen.(DepartmentofGastroenterology,ChangzhengHospital,theSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200003,China)Abst

3、ract:Hepaticfibrosisisthecommonpathologicalchangeofchronicliverdiseases,andreversaloffibrosiscanpreventtheprogressionofmostchronicliverdiseases.Theactivationofhepaticstellatecells(HSCs)isconsideredasthecentraleventofhepaticfibrosis,thusthetraditionalthera

4、pyforhepaticfibrosiswastargetingtoHSCandhaveachievedsubstantialefficacyinanimalexperiments.However,recentstudieshaveindicatedthattheactivationofHSCsalsocontributestothehepatocyteproliferationandliveregeneration.Hepatocytenuclearfactors(HNFs)consistofagrou

5、poftranscriptionfactors,whicharecriticalforthehepatocytedifferentiationandfunctionalmaintenance.ForcedexpressionofHNFscouldreducethesecretionofECM,promotehepatocyteregenerationandimproveliverfunction.Therefore,upregulationofHNFspresentsasanidealstrategyfo

6、rthetreatmentofhepaticfibrosis.Keywords:livercirrhosis[4][5]肝纤维化是肝脏对慢性损伤的修复反应，是各种维生素A的代谢和储存脂肪。1985年Friedman等首慢性肝病共有的病理改变，以胶原等细胞外基质(ECM)次报道这种贮脂细胞是生成胶原的主要细胞，之后大在肝脏过度沉积为特征，属可逆病变。晚期肝纤维化量研究开始关注其在肝纤维化进程中的作用，并取得[1]可导致肝硬化、门脉高压和肝功能衰竭。肝纤维化进很大进展，调控HSC活化的关键信号通路基本得以阐展

7、相对缓慢，有报道从感染丙型肝炎病毒至肝硬化平明。研究发现，在病毒、酒精等慢性损伤因素作用均时间为30年，影响其进展速度的因素包括年龄、饮下，肝细胞、窦内皮细胞、Kupffer细胞、炎症细胞等[2][3]酒及其起始程度等。现代肝病学奠基人HansPopper通过旁分泌途径，激活的HSC也可通过自分泌途径，教授指出：“谁能阻止或延缓肝纤维化的发生，谁就产生TGFβ1、血小板衍生生长因子(PDGF)等多种细胞将治愈大多数慢性肝病。”遗憾的是迄今为止尚没有因子，激活HSC，促进其增殖、合成大量ECM，同时一种药物

8、被批准专门用于治疗肝纤维化。但是近30年ECM降解减少，以致其在肝内大量沉积，肝纤维化逐[6]来，关于肝纤维化治疗的文献占肝纤维化研究文献的渐形成。目前普遍认为，HSC的活化和增殖是肝纤维[7]比例呈递增趋势，从20世纪80年代前期的15%，上升到化发生、发展的中心环节。因此，在有效去除病因的2009年的34%，可见研究者已越来越多地关注于肝纤维基础上，抑制HSC活化和增殖或诱导其凋亡是目前治化的治疗。疗肝纤维化的主要策略，其