皮层下缺血性白质损伤后少突胶质细胞损伤与再生机制

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1、·综述·皮层下缺血性白质损伤后少突胶质细胞损伤与再生机制张菁(浙江大学医学院附属邵逸夫医院药学部，杭州310016)摘要：少突胶质细胞是构成脑白质的最主要细胞之一。在生理情况下，它们包绕轴突，并为轴突提供营养与支持作用。然而缺血后，少突胶质细胞损伤、发生脱髓鞘会导致白质功能失调，最终导致认知功能进展性损害。本文综述了缺血引起的少突胶质细胞损伤的重要因素以及影响髓鞘再生过程的重要分子和相关通路，以期为皮层下缺血性白质损伤后保护白质功能完整性以及长期神经功能恢复寻找有效的治疗靶点。关键词：皮层下缺血性血管疾病；少突胶质细胞；脱髓鞘；髓鞘再生中图分类号：R966文献标志码：A文

2、章编号：1007-7693(2018)11-1740-05DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2018.11.035引用本文：张菁.皮层下缺血性白质损伤后少突胶质细胞损伤与再生机制[J].中国现代应用药学,2018,35(11):1740-1744.MechanismsofInjuryandRegenerationofOligodendrocyteinSubcorticalIschemicWhite-matterInjuryZHANGJing(DepartmentofPharmacy,SirRunRunShawHospital,Medicin

3、eCollegeofZhejiangUniversity,Hangzhou310016,China)ABSTRACT:Oligodendrocytesareoneofthemajorcellsincerebralwhitematter.Underphysiologicalconditions,theyformmyelinsheathsthatencircleaxonsandgivethemnutritionandsupport.However,underconditionsofischemia,oligodendrocytestendtodamageanddemyelina

4、tionhappens,whichmayinducewhitematterdysfunctionandcognitivedeficitsatlast.Thisreviewprovidesanoverviewofthemajorcausesoftheoligodendrocytecelldeathfollowingischemiaandthemoleculesandrelativepathwaysoftheremyelinationprocess.Thushopetoprovideeffectivetherapeutictargetstorestorewhitematteri

5、ntegrityandpromotelongtermneurologicalrecoveryinsubcorticalischemicwhitematterinjury.KEYWORDS:subcorticalischemicvasculardisease;oligodendrocyte;demyelination;remyelination近年来，医学影像学技术发展日新月异，使域信号的传导。髓鞘是一层脂肪组织，包裹在某得皮层下缺血性血管性疾病(subcorticalischemic些神经元的轴突外，有保护轴突并具有绝缘以及[5]vasculardisease，SIVD)的

6、检出率大大提高。在64提高神经冲动传导速度的作用。1个少突胶质细岁人群中，脑白质异常高信号患病率可达到胞最多能包绕50个轴突片段形成髓鞘。由于血流[1]11%~21%，而在82岁人群中可高达94%。在心量下降以及能量供给下降，白质缺血通常很快就[6]脑血管疾病患者人群中，脑白质病变检出率更为会造成细胞肿胀以及组织水肿。由于单个少突胶[2]普遍。除去显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和质细胞包绕众多轴突，单单损伤1个少突胶质细白质脑病(归为SIVD，但和血管因素不相关)外，胞就能导致严重的白质功能紊乱。少突胶质细胞大部分SIVD都包含小血管栓塞，缺氧导致的炎症对于兴奋性氨基酸以及

7、氧化应激十分敏感。在反应，神经血管基质完整性受损，血脑屏障破坏SIVD的急性期，少突胶质细胞的形态迅速发生改以及白质病理损伤相关的脱髓鞘以及轴突损伤，变，伴随着血脑屏障破坏。而作为补偿机制，残最终导致进展性的认知功能损害，称为皮层下血留的少突胶质前体细胞(oligodendrocyteprecursor[3-4]管性痴呆。cell，OPC)能增殖，包含脑室下区(subventricular脑白质是由少突胶质细胞构成的髓鞘包覆着zone，SVZ)以及是亚损伤部位(比如缺血半暗带)，的神经元轴突组成，主要功能是连接不同