半抗原诱导食物过敏发生机制及肥大细胞对th2型过敏反应的调控作用

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1、AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofdoctorHaptenFacilitatesFoodAllergen-RelatedIntestinalHypersensitivityandtheMechanismsforMastCellsRegulatingThelper-2ImmuneResponseByZhiqiangLiuSupervisor：Prof．PengyuanZhengMedicineTheSecondClinicalSchoolMay，2

2、013学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：芝一您日期：沙，务，月歹锢学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅

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4、敏性疾病也呈明显上升趋势，食物过敏和相关疾病在全球范围内迅速增加，大约4％一8％的儿童和1％．2％的成年人对食物抗原具有IgE介导的高反应性。食物过敏(foodallergy)的症状轻则表现为轻度不适，重则表现为威胁生命的过敏性休克，已经成为了对社会、经济巨大影响的疾病。最近几年有关食物过敏领域的研究进展迅速，但其发病机制仍不清楚。半抗原(Hapten)是小分子量化学物质(<500Da)，自身不能引起免疫反应，但易于和蛋白或肽结合并影响或改变蛋白的免疫原性，从而引起机体对该种蛋白的致敏。研究显示，半抗原引起的致敏占过敏性疾病

5、发病的2％．15％左右，“半抗原．特应性过敏假说”(Hapten．AtopyHypothesis)提出通过消化道或皮肤接触化学物质，特别是半抗原暴露的增加，在过敏性疾病的发病机制中可能具有重要作用，并导致了过敏性疾病的明显增加。然而，目前为止，有关半抗原暴露导致的过敏性疾病其具体发病机制仍不十分清楚。近年来，随着食物过敏的增加，通过食物加工、配方奶粉、抗生素和其他药物等口服途径接触的半抗原成分也明显增加。半抗原通过口服途径暴露并与食物蛋白相结合是否能摘要够改变食物抗原的免疫原性，并成为食物过敏性疾病增加的环境诱导因素仍有待进

6、一步研究。T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域蛋白frl蛐．1表达于活化的辅助性T细胞，TIM4是TIMl的配体，活化的树突状细胞(dendriticcell，DC)表达TIM4。研究表明，TIMl与TIM4之间的相互作用在启动抗原特异性的Th2反应方面起重要作用，例如当暴露于微生物产物葡萄球菌肠毒素(SEB)时能够诱导DC表达TIM4。DC能够被三硝基苯磺酸(1NBS)活化，然而，是否经TNBS活化的DC也能够表达TIM4仍不清楚。食物过敏是以肠道口服耐受受损和Th2(T—helper)极化为特征的免疫反应，同时产生食物过敏原特异性

7、IgE抗体。Th2细胞分泌104、IL-5、IL-10和II广13，能够有效的激活B细胞产生IgE抗体，IgE与肥大细胞结合，并导致肥大细胞脱颗粒释放丝氨酸蛋白酶、组胺、细胞因子等介质，启动针对特异性抗原的过敏反应。研究显示，肥大细胞不仅是过敏反应中一种关键的效应细胞，而且能够调控很多其它组织功能并参与调控固有免疫和特异性免疫及外周耐受的形成。肥大细胞已经被看做像淋巴细胞和其它重要免疫细胞一样，在机体防御及稳态中具有重要作用。丝氨酸蛋白酶是肥大细胞释放介质的一种，研究显示其具有很强的免疫调控功能。另外，一次接触抗原后诱发的速

8、发型免疫炎症反应往往能够自我平息，这种在急性过敏反应中起到自我限制和调控的具体因素仍未阐明。既然肥大细胞具有免疫调控功能，除了引起过敏炎症反应，肥大细胞可能也在速发型过敏反应的调控和自限过程中发挥作用。丝氨酸蛋白酶能够通过结合蛋白酶活化受体(protease—activatedrecept