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时间:2019-02-04
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1、南方医科大学2009级硕士学位论文二十五味珊瑚丸抗癫痫的回顾性临床研究与动物实验研究RetrospectiveClinicalandAnimalExperimentalStudyonErshiwuweiCoralPillinTreatingEpilepsy课题来源:国家科技支撑计划资助项目(编号:2007Bal48809)国家重大财政专项(藏医心脑血管病临床研究与药物研发)专业名称学位申请人中西医结合临床(脑病)罗远带指导教师黄福开教授答辩委员会主答辩委员会成吴伟康教授陈利国教授陈群教授郑学宝教授吕志平教授孙学刚教授何志巍教授论文评阅人吴
2、伟康教授陈利国教授2012年6月2日广州硕士学位论文二十五味珊瑚丸抗癫痫的回顾性临床研究与动物实验研究硕士研究生:罗远带指导老师:黄福开教授摘要背景癫痫(Epilepsy,EP)是一组由多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电所引起的以短暂中枢神经系统功能失常为特征的综合征。在21世纪初,全球共有大约5000万的癫痫患者,其中4200万为活动性癫痫的患者,他们中有82%生活在欠发达的地区。癫痫的患病率各国不一,总体而言,发达国家相对偏低,而发展中国家偏高。我国将近有900万癫痫患者,症状性癫痫占多数,且每年新增癫痫病人40万左右。而50
3、%或更多的患者却未能得到正常的医治,使患者的病情反复发作而严重影响患者的生活质量,因此对癫痫的治疗是一项十分艰巨而又十分重要的任务。目前控制癫痫仍以抗癫痫化学药物(antiepilepticdrugs,AEDs)为主,常用一线抗癫痫药如苯妥英、丙戊酸、卡马西平等可使70%~80%的癫痫患者发作得以控制,但这些药物药代动力学的局限性及耐受性、致畸的可能性、严重皮疹、对肝脏的毒副作用,及易对认知功能产生的严重不良作用而导致癫痫患者生活质量下降等因素,限制了其应用。新型抗癫痫药物,如加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、左乙拉西坦等,患者对其耐受性较传
4、统抗癫痫药物大大降低。但新型AEDs的不良反应事件也被频频报道,且其费用较一线AEDs昂贵,因此,目前临床应用也受到限制。如果药物疗法不能成功控制癫痫,可以尝试手术治摘要疗、迷走神经刺激术和酮食疗法。但大约25%"---30%左右的癫痫患者对各种疗法包括药物、癫痫手术、迷走神经刺激术等耐受,这就需要研发新的抗癫痫药物或发展新的治疗方法。二十五味珊瑚丸是传统藏药,具有清热定惊、开窍通络、活血止痛等功效,用于治疗“白脉病”,症见神志不清、身体麻木、头晕目眩、脑部疼痛、血压不调、头痛、癫痫及各种神经性疼痛。黄福开教授多年的临床床经验认为:本品结
5、合AEDs治疗症状性癫痫特别对难治性部分性癫痫及脑梗后继发的癫痫效果显著,本品既可以提高AEDs的抗癫痫效果又可降低AEDs的不良作用发生率及其发生的严重程度。本课题组对该药治疗症状性癫痫的临床疗效进行回顾性评价,为下一步的动物实验提供证据支持。由于临床上运用本品抗癫痫治疗时往往添加AEDs,所以该药单药抗癫痫的效能如何,适用于何种癫痫发作类型及其通过何种机制起到抗癫痫的作用,目前的研究仍处于空白状态。戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)急性惊厥模型及最大电休克发作(maximalelectroshockseizure,
6、MES)模型是目前使用最多的急性致痫模型。既往研究表明能抑制动物PTZ急性惊厥发作的药物,临床上对失神发作及阵挛性发作有效;能抑制MES模型发作的药物,临床上对全面强直.痉挛性发作有效。总之,能抑制上述两种动物模型惊厥发作的药物,具有一定的抗癫痫及抗惊厥的作用。本实验在回顾性临床研究的基础上,初步观察与比较二十五味珊瑚丸单药对以上两种不同急性致痫动物模型的效应。由于时间的关系,目前研究尚未深入到慢性癫痫动物模型的研究及本品抗癫痫的分子作用机制的研究。目的评价AEDs添加二十五味珊瑚丸治疗症状性癫痫的疗效,及其对癫痫反复发作所致或长期药物疗
7、法所致的认知障碍与癫痫发作后头痛的影响,为“二十五味珊瑚丸既可以辅助AEDs提高抗癫痫疗效又可以降低AEDs的不良反应”提供证据支持,为抗癫痫临床用药方案提供新的思路和方法。研究二十五味珊瑚丸单药对急性致痫动物的发作行为、脑电、痛阀、自发活动的影响,为“二十五II硕士学位论文味珊瑚丸单药具有抗癫痫、抗惊厥的作用”、“具有中枢性的镇痛作用”及“具有镇静的作用”提供证据支持,为本品的抗癫痫机制的研究及即将进行的前瞻性临床试验探路。1、观察添加二十五味珊瑚丸治疗症状性癫痫能否显著减少癫痫发作频率与发作持续时间;2、观察添jjHs十五味珊瑚丸治疗
8、症状性癫痫能否显著抑制痫性放电;3、观察添加二十五味珊瑚丸治疗能否显著减轻癫痫发作后头痛程度;4、观察添加二十五味珊瑚丸治疗能否改善认知功能障碍;5、通过急性致痫动物模型实验,研究二十五味珊瑚
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