基于病证-效应-生物样本分析方法的

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1、2016　第十八卷　第四期　★Vol.18No.4基于“病证-效应-生物样本分析”方法的＊桑寄生补肝肾强筋骨功效物质及归经研究1，21，21，2＊＊1，21，23赵华伟，汪晶，崔瑛，王桁杰，王君明，马开（1.…河南中医学院…药学院…郑州…450046；2.…呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心…郑州…450046；3.…河南省中医药研究院…郑州…450000）摘 要：目的：建立与桑寄生功效相对应的骨质疏松模型，观察桑寄生补肝肾强筋骨功效物质及其在大鼠体内分布与归经的关系。方法：采用维甲酸制造骨质疏松模型大鼠模型，观察桑寄生水煎液药效。同时以萹蓄苷、槲皮苷、芦丁为指标成分

2、，对含药组织进行分析检测，观察其体内分布及代谢时间，研究功效相关物质的组织分布与归经的关系。结果：桑寄生水煎液能明显提高骨质疏松模型大鼠左股骨骨重、骨重/骨长、骨重/骨直径等指标，且能降低大鼠血清中骨钙素（OT）、碱性磷酸酶（ALP）含量。大鼠体内桑寄生指标成分的分析结果显示，芦丁仅在胃中有少量分布，萹蓄苷在组织中AUC0‑t大小顺序为胃>肾>脑>小肠>大肠>肝>肺，体内维持时间长短顺序为肾=胃>脑>大肠>小肠=脾>肝>心>肺>血清。槲皮苷在组织中AUC0‑t大小顺序为肾>胃>肝>心>肺>脾>小肠>大肠>脑，体内维持时间长短顺序为肾=胃=脑=肺=肝=脾=心>大肠>血清>小肠

3、。结论：桑寄生水煎液可对抗维甲酸致大鼠骨质疏松，具有补肝肾、强筋骨作用；萹蓄苷、槲皮苷为桑寄生补肝肾、强筋骨代表成分；萹蓄苷、槲皮苷在大鼠体内分布与桑寄生归肾经的传统认识一致。关键词：桑寄生大鼠骨质疏松药效功效物质归经doi：10.11842/wst.2016.04.012　　中图分类号：R285.1　　文献标识码：A桑寄生为桑寄生科植物桑寄生Taxilluschinensis功效物质的认识既需要以证候和药效为基础，又需（DC.）Danser的干燥带叶茎枝，性平，味苦、甘，具有要借助化学分析手段。基于以上认识，本研究建立祛风湿、补肝肾、强筋骨、安胎的功效，临床常用于痹了“病

4、症—效应—生物样本分析”结合研究中药功[1][2，3]症日久、伤及肝肾、腰膝酸软、筋骨无力等病症。目效物质的系统方法。归经是药物对机体脏腑经前，关于桑寄生的研究主要集中在化学成分、药理作络选择性的作用，有研究表明药物的作用部位与归用等方面。关于桑寄生功效物质和归经的研究尚未经关系密切，且药物中功效成分在体内的分布是药[4，5]见报道。因此，本研究进行了桑寄生功效补肝肾、强物归经的重要依据。因此，结合药代动力学方法，筋骨功效物质及归经研究。观察功效物质在病症模型动物中的分布，从而可以[2，6，7]功效物质是指表达中药传统功效的化学物质。获得中药归经与药物分布相关性的认识。对中

5、药功效的认识，是以一定的证候为基础，而化学本研究是在上述思路的指导下，观察桑寄生对物质的认识，又需要借助现代化学分析手段，故中药骨质疏松模型大鼠的作用，以反映桑寄生补肝肾、强筋骨功效。在此基础上，针对给药模型大鼠，开展生物样本（血清、脏腑组织）的化学成分分析，从而获得　　　收稿日期：2015‑10‑08　　　修回日期：2015‑11‑17＊　　国家自然科学基金委面上项目（81473368）：基于“病证‑效应‑生物样本分析”方法的生姜、干姜、炮姜药性物质研究，负责人：崔瑛。＊＊　通讯作者：崔瑛，教授，博士生导师，主要研究方向：中药药性物质研究。626〔WorldScience

6、andTechnology/ModernizationofTraditionalChineseMedicineandMateriaMedica〕世界科学技术—中医药现代化★中医研究‑1对桑寄生补肝肾、强筋骨功效物质的认识，通过桑寄制成0.5g·mL的混悬液。生指标成分在脏腑组织的分布，探讨桑寄生的归经。2.2造模与给药大鼠不限食水饲养5天，禁食24h后称重，标1 材料记，随机分为正常组、模型组、阳性组（龙牡壮骨颗粒1.1实验药物组）、桑寄生高、中、低剂量组，每组9只（其中桑寄生本研究中的桑寄生样品购于河南张仲景大药高剂量组18只）。除空白组外各组大鼠上午用1%‑1房（生产日

7、期为2014年5月18日）。经河南中医学羧甲基纤维素钠配成的维甲酸混悬液70mg·kg灌[8，9]院陈随清教授鉴定为桑寄生科植物桑寄生Taxillus胃；下午各组大鼠给予相应的药物或生理盐水，其‑1chinensis（DC.）Danser的干燥带叶茎枝。中桑寄生各剂量组分别给予桑寄生高（10g·kg）、中‑1‑1龙牡壮骨颗粒（武汉健民药业集团股份有限公（5g·kg）、低（2.5g·kg）剂量水煎液，阳性组给予‑1[10‑12]司，批号：1407223）；维甲酸（大连美仑生物技术有限龙牡壮骨颗粒混悬液（5g·kg），