人类胚胎干细胞定向分化为胰岛素分泌细胞的研究进展

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1、国际内分泌代谢杂志2008年5月第28卷第3期InternJEndocrinolMetab,May2008,Vol.28,No.3·145··专家笔谈·人类胚胎干细胞定向分化为胰岛素分泌细胞的研究进展洪天配陈贵安[摘要]人类胚胎干(hES)细胞具有极其强大的增殖能力，理论上具有分化为机体所有组织细胞的潜能。治疗性克隆技术可用于制备带有患者基因型的hES细胞及其分化而来的胰岛素分泌细胞，但存在激烈的伦理学争论。新近，通过体外转基因处理可诱导人类体细胞重构形成hES样的多潜能干细胞。本文着重介绍hES细胞定向分化为胰岛素分泌细胞的研究进展。I关键词】胚胎干细胞;

2、胰岛素分泌细胞;糖尿病Differentiationofhumanembryonicstemcellsintoinsulin-secretingcelsHONGTianpei,CHENGui-an.ClinicalStem.CellCenter,PekingUniversityThirdHospital,Beijing100083，China【AbstractHumanembryonicstem(hES)cellsexhibitremarkablelong-termproliferativepotential,andtheoreticallyhavethea

3、bilitytoformanyfulydiferentiatedcellsofthebody.TherapeuticcloningstrategycanbeusedtogeneratehEScellsandinsulin-secretingcellswithpatients'genotype,buthasraisedintenseethicaldebate.IthasbeenshownrecentlythatreprogrammingofhumansomaticcellstoapluripotenthES-cell-likestatecanbeinduced

4、invitro场retroviralintroductionoffourtranscriptionfactors.Thisreviewdis-cussestheadvanceinthediferentiationofhEScellsintoinsulin-secretingcells.【KeywordsIEmbryonicstemcells;Insulin-secretingcells;Diabetesmellitus(InternJEndocrinolMetab,2008,28;145-148)1胰岛移植的现状复长期内源性胰岛素产生和血糖控制的稳定性，但2

5、000年，胰岛移植取得了突破性进展，加拿大不依赖胰岛素的状态通常难以长期维持〔’1。上述Edmonton研究小组改良了抗免疫排斥的用药方案，结果提示，胰岛移植在胰岛分离和移植技术、解决免连续7例胰岛移植获得成功，使1型糖尿病患者完疫抑制方案对移植物长期存活的不利影响等方面还全停用胰岛素治疗超过1年t’1。因此认为，胰岛移需要有新的突破。更为重要的是，供体组织来源的植可能是治愈糖尿病潜在的希望。2005年，该研究严重匾乏已经成为制约胰岛移植广泛推广的最大障小组对47例胰岛移植患者进行随访的结果显示，移碍，故而通过体外诱导干细胞定向分化途径来解决植1年后保持不依

6、赖胰岛素治疗者近70%;移植5胰岛来源问题也就成为本研究领域关注的焦点。年后仍然可测得C肤者占82%，但维持不依赖胰岛2胚胎干(ES)细胞与治疗性克隆的研究进展素者仅为7.5%，不依赖胰岛素状态的持续时间中干细胞是体内存在的一类特殊细胞，其最显著位数为巧个月，需要重新开始胰岛素治疗的剂量比的生物学特征是既有自我更新和不断增殖的能力，移植前减少一半，所有患者低血糖反应积分和血糖又有多向分化潜能。根据干细胞的来源将其分为成稳定性指数均较移植前得到显著改善〔’〕。同样，国体干细胞和ES细胞。ES细胞是从着床前的早期胚际多中心临床试验显示，36例胰岛移植患者仅有21

7、胎(囊胚)内细胞团中分离得到的一种二倍体细胞，例(58%)达到不依赖胰岛素状态，随访2年，这21其增殖能力远远大于成体干细胞，并且理论上能够例患者中有16例(76%)需要重新开始胰岛素治疗。诱导分化为机体各种组织细胞，故而被寄予了更高进一步证实采用Edmonton方案进行胰岛移植可恢的期待。1981年，ES细胞的分离和培养首先在小鼠中基金项目:国家自然科学基金资助项目(30771032,30700879);获得成功，是至今研究得最广泛、最成熟的干细胞体北京市自然科学基金资助项目(7062067);高等学校博士学科点专系。随后，牛、羊等大动物的ES细胞分离和培

8、养也项科研基金项目(20050001146)作者单位