skp2和p27在泪腺多形性腺瘤和腺样囊性癌中的表达及其意义

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1、天津医科大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IAbstract．⋯．⋯⋯⋯．⋯．⋯．⋯⋯．．⋯．．⋯⋯．⋯．⋯．⋯．⋯⋯．⋯．⋯．⋯⋯．⋯．⋯．⋯．⋯．⋯⋯．⋯⋯．⋯．．⋯．．⋯III目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．V缩略语／符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Ⅵ前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1昆U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．研究现状、成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1研究目的、方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．2Skp2和P27在泪腺多形性腺瘤和腺样囊性癌中的表达及意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3对象和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24发表论文和参加科研情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29综j签⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一30泪腺腺样囊性癌的治疗进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30综述参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．41N天津医科大学硕士学位论文英文缩写PAACCSkp2CDKCDISCFLRRTGF-B缩略语／符号说明英文全称pleomorphicadenomaadenoidcysticcarcinomaS-phasekinaseassociatedprotein2cyclindependentkinasecl

4、in—dependentkinaseinhibitiorsSkp1--cullin--F··boxLeucine-richreapeatTransforminggrowthfactor-13中文名称多形性腺瘤腺样囊性癌S期相关蛋白2细胞周期蛋白依赖性酶细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂泛素连接酶复合物亮氨酸重复区转化生长因子13天津医科大学硕士学位论文研究现状、成果．▲上-—J一刖吾泪腺上皮性肿瘤是眼眶部较常见的肿瘤，它是一类组织结构复杂，成分多样化，且良恶性均易复发的泪腺肿瘤。在泪腺的病变中发病率大体为：50％为上皮性肿瘤，50％为非上皮性病变；在上皮性肿瘤中多形性腺瘤占50％，腺样囊性癌占

5、25％。其中泪腺多形性腺瘤(pleomorphicadenoma，PA)，旧称良性混合瘤，它虽然是良性肿瘤，但却具有恶性肿瘤的生物学特征，如术后易复发、易恶性变、易侵袭浸润包膜生长、甚至引起骨破坏等，有统计其复发率高达77．14％【lJ，在治疗上要求手术一次性完整地切除肿瘤，包括完整的假包膜，这样可以有效地避免复发和恶变【2】。而泪腺腺样囊性癌(adenoidcysticcarcinoma，ACC)，是一种高度恶性的上皮性肿瘤，发生率仅次于多形性腺瘤，占所有泪腺恶性上皮性肿瘤的60％，甚至更多【3】。泪腺腺样囊性癌具有以下生物学特征：肿瘤生长缓慢但侵袭性强，常沿神经、血管生长，容易复发

6、和转移，手术切除困难，放疗、化疗敏感性差，远期的生存率低等，被认为是头颈部最具有生物破坏性和不可预知的肿瘤之一【41。按组织学特征，ACC有三种病理分型：筛状型、管状型和实性型。众多研究表明，实性型预后最差，易于早期复发和早期转移。目前对于腺样囊性癌的治疗主要是以手术切除肿瘤为主，放疗、化疗为辅助的综合治疗方法，这虽然在一定程度上降低了肿瘤的复发率，但是肿瘤的5年复发率仍高达70％【5J。基因的异常表达是肿瘤发生和发展的根源，有许多研究就发现Skp2、P27在多形性腺瘤、腺样囊性癌中显著差异表达，与肿瘤发生密切相判∞引。近年来越多的人开始从分子水平和基因水平研究与泪腺肿瘤的特殊性生物学

7、特征相关的基因，以期能够应用于临床治疗，提高患者的生存率和生活质量。肿瘤发生重要的分子生物学机制是细胞周期调控的紊乱，以致使细胞的增殖、分化和凋亡不能有序的进行，最终导致细胞失控性的生长。在细胞周期调控过程中，细胞周期蛋白(Cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的复合物起重要的正性调节作用，相反细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI)起负性1天津医科大学硕士学位论文调节作用，通过与cyclin．CDK形成稳定的复合物，抑制CDK催化活性