jnk%2fsapk通路对哮喘大鼠气道炎症影响及苗药热咳喘干预的临床实验研究

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1、万方数据贵阳中医学院硕士学位论文attenuatedintheRekechuangroupandthedexamethasonegroup，andnoobviousinalmamtorycellinfiltrationwasobserved．Conclusions：1．C1inicalobservationsshowedthattheMiaomdicineRekechuanwasabletofurtherimprovethesymptomsofasthmapatientswhenusedtogetherwithwester

2、nmedicines．2．AnimalexperimentsshowedthattheexpressionofJNK，p-JNK，andC-JUNwasmuchhigherinthemodelgroupthanthecontrolgroup，suggestingthatthesegenesmaybeinvolvedinthedevelopmentofairwayinflammation．3．TheexpressionofJNK，p-JNK，andC-JUNwassignificantlyreducedintheRekech

3、uangroupandthedexamethasonegroup，acompaniedbydecreasedinflammatorycellinfiltration，indicatingthattheymayattenuateairwayinflammationthroughinhibitingtheJNK／SAPKsignallingpathway．Keywords：Asthma，JNK、p-JNKandC-JUNgenes，airwayinflammation，Rekechuancapsules．5万方数据贵阳中医学院

4、硕士学位论文·JL‘；●’—■-一丽舌气道变态反应性炎症是支气管哮喘的重要病理改变之一，目前尚无较好办法对其防治。气道炎症的发病机理与诸多因子、基因及信号通路密切相关，通过干预影响信号转导通路进而寻找抑制气道变态反应的药物，从细胞信号通路角度研究其发生机制，更好地服务于临床。防治气道炎症是支气管哮喘治疗关键，同时也是难点之一，目前在气道炎症的防治中糖皮质激素仍然占有不可撼动的主导地位，国外相关研究发现糖皮质激素可抑制气道上皮细胞JNK的磷酸化进而影响其活性，并使其与之相关的其他因子活性降低，同时可降低嗜酸粒细胞等炎症细胞的

5、浸润n3。但价位高昂，同时会引起一系列临床不良反应和毒副作用，停药后病情容易反复发作，临床效果并不令人满意。本实验对JNK的进一步研究，旨为呼吸系统疾病的治疗提供全新思路，因此，从中医药、民族医药中筛选有效药物抑制哮喘气道炎症的发生，寻找新的药物靶点和筛选毒副作用相对较小的新药显得尤为重要。JNK／SAPK信号转导通路主要是由氨基末端激酶(JNK)、磷酸化氨基末端激酶(P-JNK)及转录因子(C-JUN)等基因组成的级联反应；在众多信号通路中，关于其在气道炎症中的作用机制国内研究相对较少。苗药热咳喘是贵阳中医学院第二附属医

6、院院内制剂，多年临床实践证明对支气管哮喘急发期疗效显著。本课题通过临床观察和动物实验，了解氨基末端激酶(JNK)、磷酸化氨基末端激酶(P-JNK)、转录因子(C-JUN)在哮喘大鼠肺组织及气道中的表达及苗药热咳喘对其干预的影响；探讨JNK／SAPK信号转导通路与支气管哮喘急性发作的相关性、苗药热咳喘对该通路的调控作用及临床疗效，对研究哮喘气道炎症的产生机制和以苗药热咳喘为基础方的新药研发具有重要的现实意义。第一部分临床疗效研究1．资料与方法1．1临床资料收集2013年7月一2014年7月在贵州省人民医院呼吸科门诊及贵阳中医

7、学院第二附属医院呼吸科就诊的支气管哮喘病人60例，随机分为常规组和苗药热咳喘组。其中，常规组男性患者15例，女性患者15例，年龄18川0岁，平均万方数据贵阳中医学院硕士学位论文年龄(42．1士8．2)岁，平均病程(12．9士7．9)年。苗药热咳喘组男性患者15例，女性患者15例，年龄18—60岁，平均年龄(41．3士7．8)岁，平均病程(12．5士7．1)年。两组患者在年龄、病程、性别构成等方面相比无明显差异。1．1．1西医诊断标准依据中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的2008年《支气管哮喘防治指南》中支气管哮喘诊断及分

8、度标准，急性发作期中度患者为纳入病例乜3。1．1．2中医辨证标准参照田德禄主编的《中医内科学》口1(上海科学技术出版社2013年1月第2版)热哮诊断标准。1．1．3纳入标准1)符合上述西医诊断标准急性发作期中度患者和中医辨证标准的支气管哮喘热哮患者。2)年龄在18—60对之间，男女不限；3)患者自愿受试