ctgf和bmp7在铜绿假单胞菌感染致大鼠copd病理改变中作用的研究

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1、疆建医科大学2006级硕士掌位论文英文缩略名词对照表Abbreviations疆建医科大掌2006级硕士掌位论文4福建医科大掌2006级硕士掌位论文学位论文原仓IJ性声明和版权使用授权书学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究丁作所取得的真实成果。除文中己注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。～、作者签名(手写)：皿叉导师签名(手写)：学

2、位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)作者签名(手写)；垂墨迹2年上月一日导师签名(手弓)：福建医科大掌2006级硕·±?掌位论

3、文—1￡·—_I一日Ⅱ舌慢性阻塞性肿疾病(chronicobstructivePulmonarydisease，COPD)是一种全球性患病率和死亡率较高的重要疾病，是目前唯一呈持续性上升的常见病。根据2007年COPD诊治指南，COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。国外学者预测在未来的20年内，COPD的死亡率将由世界第六位上升为第三位，同时其患病率将由第四位上升为第三位11

4、。气道重构(airwayremodelin

5、g)是慢性阻塞性肺疾病的重要病理特点之一，可引起气道阻塞，肺弹性回缩力下降及肺功能的减退。是不可逆性气流受限的主要原因，但目前其发病机制仍不十分清楚。气道重构的病理改变包括粘液腺上皮化生，细胞外基质沉积增加，上皮下层纤维化，肌成纤维细胞增生，平滑肌增生肥大和气道管壁的增厚。其中细胞外基质的改变和增殖气道平滑肌的聚集是导致COPD气道重构的主要病理改变。细胞外基质的改变主要指细胞外基质蛋白如胶原、弹性蛋白、层粘连蛋白和蛋白多糖增多12]。细菌感染与COPD的关系数十年来一直存在争议。既往认为细菌感染是COPD急性加重的主要原

6、因，吸烟及有害粉尘的吸入则是COPD形成的主要原因。二十世纪五十年代英国学者提出的被称为英国假说的理论认为：吸烟是COPD形成的主要原因，反复气道感染和粘液过度分泌也是COPD形成的原因之一【31。二十世纪九十年代，Sethi[41等提出了恶性循环假说(ViciousCircleHypothesis)，认为吸烟、有害气体吸入、儿童时期患呼吸系统疾病等始动因素可造成下呼吸道粘膜纤毛清除功能受损，一旦病原菌定植于此，其产物及其所引起的一系列炎症反应可以造成粘膜分泌物增加、纤毛清除活力减弱、促进气道弹性组织离解及呼吸道粘膜的进一

7、步损伤，这一过程互相促进、循环往复，造成COPD的进展。．铜绿假单胞菌是机会致病菌，也是COPD急性加重期的主要责任病原菌。研究发现，机体携带铜绿假单胞菌的方式主要有两种：1)清除后的短期寄殖；2)形成细菌生物被膜长期定殖【51。因此肺部感染铜绿假单胞菌可能会因细菌的长期定殖引起气道慢性炎症改变。临床上发现铜绿假单胞菌感染常引起结构10霜建医科大掌2006级硕士掌位论文性肺病如支气管扩张、肺囊性纤维化的发生，然而对铜绿假单胞菌是否能导致COPD的发生目前尚无深入研究。结缔组织生长因子(connectivetissuegro

8、叭hfactor，CTGF)是一种促纤维化生长因子，属即刻早期反应基因家族。转化生长因子．Dl的致纤维化的作用主要是由CTGF介导的。CTGF能激活成纤维细胞、促进胞外基质分泌和沉积，同时CTGF能介导病原菌在气道上皮粘附和繁殖。体外研究发现，铜绿假单胞菌通过与上皮细胞表面的整合素55pl结合，能诱导细胞分泌MMP．9、TGF．B1；但病原体对CTGF的诱导作用国内外尚未见报道。在病理情况下，CTGF的过度表达与某些纤维化性疾病的发生、发展密切相关。当纤维化发生时，CTGF过度表达并通过调控I型胶原0【2启动子转录起始位点

9、上游379bp处CTGF的应答元件，介导TGF．B或通过自分泌作用刺激胶原合成，从而导致细胞外基质中纤维连接蛋白和胶原蛋白的过度沉积【6】。骨形成蛋白．7(BMP一7)是转化生长因子超家族的一员。国外研究证明BMP．7对于防止肾小球间质纤维化，保护肾功能起着有益的作用，并且认为BMP．7的作用机制主要是