omi%2fhtra2基因及蛋白在人涎腺腺样囊性癌细胞株中的表达及作用的研究

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1、英文摘要cellline，showedlowexpression，andlowmetastasiscelllinesshowedhighexpression，thedifferencewasstatisticallysignificant．●一‘一‘‘●一Conclusion：1Adenoidcysticcarcinomacelllineswithdifferentmetastaticpotentialstherearesomedifferencesintermsofmorphologicalparameters，whichmaybethestructur

2、albasiswithdifferentmetastaticpotential；2Apoptoticindexandcellcycledistributionofhighlungmetastaticcelllineswithlowmetastaticcelllinesisobviousdifferences，whileOmi／HtrA2mRNAandproteinexpressionhaveobviousdifferencesinthetwogroupsofcelllines，whichmaybethekeyfactorinleadingtoapoptos

3、isandlungmetastaticpotentialdifferences．Keywords：adenoidcysticcarcinoma；Omi／HtrA2；RT-PCR；flowcytometry；Apoptoticindex；immunocytochemistry5研究论文0mi／HtrA2基因及蛋白在人涎腺腺样囊性癌细胞株中的表达及作用的研究-^‘-J一刖舌腺样囊性癌是颌面外科肿瘤中发病率较高的肿瘤，也是涎腺最常见的恶性肿瘤，约占所有涎腺肿瘤的14．5％，约占全部涎腺恶性肿瘤的40％，50～60％为双侧，发病年龄多在40～60岁，5年生存率约为

4、20％。腺样囊性癌病理分型包括腺管型、筛孔型和实性型，极易发生局部浸润和神经侵袭转移【1、2】，多发生于小涎腺，大涎腺中多发生于腮腺，发生于小涎腺者预后更差，由于局部浸润，因此给临床手术完整切除带来困难，极易出现切除不彻底和局部复发；腺管型预后好，实性型则表现为早期复发和转移，预后最差，常见的转移部位是肺、肝、骨，淋巴结转移少见。文献报道腺样囊性癌的肺转移率最高可达40％，但其具体的病理机制还不清楚【3、41。凋-亡(apoptosis)是细胞程序性死亡过程，是一个主动的由基因介导的细胞自杀现象，是一个级联式基因表达结果，同时受到许多因素的调控，在机体的胚

5、胎发育、内环境稳态以及免疫防御方面起着重要作用。正常上皮或不具备转移性质的实性肿瘤细胞从原发灶脱落进入血流后就会引发凋亡，称失巢凋亡。恶性肿瘤在离开原发部位后仍能长时间保持存活，其抗失巢凋亡能力的获得是肿瘤细胞进行侵袭、转移的先决条件。肿瘤细胞在其发生过程中其凋亡调控失控，致使细胞凋亡发生或抑制凋亡，成为其发展过程中的重要事件。恶性肿瘤的这种抗失巢凋亡特性已经在肺癌、大肠癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤、口腔鳞癌的体外细胞培养中得到证实。因此，恶性肿瘤失巢凋亡调控因子的研究将有利于发现恶性肿瘤浸润转移的奥秘，为抑制肿瘤的研究奠定基础。目前研究认为，生物体内根据信号

6、传导通路的差异主要存在三条细胞凋亡信号通路：分别为死亡受体途径、线粒体途径和内质网途径．而且三条通路相互密切关联，最后都存在caspase一3、caspase．6、caspase．7的激活，其中较为重要的是caspase．3，其在细胞凋亡过程中起核心作用。而在这三条通路中，线粒体通路是当今细胞凋亡研究领域中的热点f5】。Omi／HtrA2(hightemperaturerequirementprotenA2)丝氨酸蛋白酶A2，研究论文是新近发现的一种存在于线粒体膜间隙的促凋亡因子，正常情况下定位于线粒体膜间隙的水溶性蛋白，稳定地结合于线粒体内膜，不能通过外

7、膜。当细胞受到凋亡信号的刺激发生应激反应时，线粒体膜通透性增加，其能与细胞色素C、Smac等促凋亡因子一起由线粒体释放到细胞浆或细胞核，并通过自身酶切转变成为成熟形式，参与促进细胞凋亡。研究发现，Omi／HtrA2是凋亡抑制蛋白家族0APs)的直接抑制剂，其前体通过加工处理产生成熟的有活性的丝氨酸蛋白酶，在Omi／HtrA2的N端具有lAP结合序列AVPS，能与XIAP、c—IAP2的B1R结构域相结合，拮抗IAPs对Caspases活性的抑制作用，亦可通过影n商JCaspase—IAP的相互作用促进凋亡；同时还可借自身的酶切割降解IAP，从而显示其强且不

8、可逆的IAP抑制效应。另PbOmi／HtrA2i4T2可通过不依赖