brcaa1基因与蛋白功能的初步研究

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1、上海交通大学硕士学位论文BRCAA1基因与蛋白功能的初步研究姓名：黄拓申请学位级别：硕士专业：生物化学与分子生物学指导教师：崔大祥20071229上海交通大学硕士学位论文BRCAA1基因与蛋白功能的初步研究摘要Brcaa1是一个新近发现的基因，最近的研究发现该基因在乳腺癌及胃癌组织中有高表达，而在正常组织中无表达。对于它的序列分析发现这个蛋白与视网膜母细胞瘤结合蛋白有1226个氨基酸序列一致，同时也有研究表明在乳腺癌MCF-7细胞中特异性抑制Brcaa1基因后，视网膜母细胞瘤(rb)蛋白表达量上升。说明Brcaa1基因可能在肿瘤治疗中发挥作用，因此，深入地研究这个基因是十分有必要的。

2、本论文在BRCAA1蛋白的研究上做了一些研究工作，得到了一些创新性的结果，主要内容包括以下两个方面：1.运用免疫组织化学的方法研究了在乳腺癌、胃癌、肺癌、淋巴瘤、甲状腺癌、宫颈癌、肠癌、泌尿系统癌症、胰腺癌、前列腺癌中BRCAA1的表达情况，发现BRCAA1蛋白在多种肿瘤组织中呈高表达，并且在胃癌中BRCAA1蛋白的表达与病理分级具有相关性，在乳腺癌中发现BRCAA1蛋白的表达与乳腺癌术后残留有关，残留越多，阳性率越高。2.运用树形分子作为基因载体，采用RNA干扰的方法特异性抑制人胃癌MGC80-3细胞中brcaa1基因的表达，并通过定量RT-PCR及Westernblot等方法检测

3、视网膜母细胞瘤基因（rb）及蛋白的表达变化。结果发现在brcaa1基因被抑制39%之后，视网膜母细胞瘤基因（rb）表达上升10%关键词:BRCAA1，免疫组化，RNAi，肿瘤1上海交通大学硕士学位论文INITIALSTUDYTHEFUNCTIONOFBRCAA1GENEANDPROTEINABSTRACTBrcaa1isanewdiscoveredgeneandhasbeenidentifiedwithhighexpressioninbreastcancerandgastriccancer,whichhasnoexpressioninnormaltissues.Thereare122

4、6aminoacidssharedbyBRCAA1andretinoblastomabindingprotein.ThestudyshowedinMCF-7cellsthatretinoblastomaproteinrosewhenbrcaa1genehadbeendeclinedbyRNAinterference.Thebrcaa1mightinvolveintumortreatment.Soitisnecessarytostudythisgenein-depth.Theworkincludeasfollowing:1.TheexpressionofBRCAA1proteinhas

5、beenstudiedinvariedkindofcancersincludebreastcancer,gastriccancer,lungcancer,lymphtumor,hypothyroidcancer,cervicalcancer,intestinecancer,bladdercancer,pancreascancerandprostatecancer.WefoundthatBRCAA1highlyexpressedinallkindoftumortissues,whichwehadinvestigated,andhavesignificantrelationshipwit

6、hpathologicalgradingingastriccancertissues.TherelationshipbetweenBRCAA1expressionandthesizeofpost-surgicalresidueshasbeendiscoveredinbreastcancertissues.2.brcaa1genehasbeenshutdowninhumanMGC80-3cellwithRNAibydendrimer.Brcaa1andrbgeneexpressionhasbeendetectedbyquantitativeRT-PCRandWesternblot.Br

7、caa1genehasadecreaseof39%andrbexpressionhasanincreaseof10%KEYWORDS:BRCAA1,immunohistochemistry,RNAi,tumor2上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中