雌激素和葛根素预防和治疗大鼠高hcy血症实验的研究

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1、学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：阻2．日期：6r年f月Id日学位论文版权使用授权书本人完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，

2、并编入有关数据库。作者签名：￡丑翌。导师签名：王殖臣星日期：。6年‘月I。日天津医科大学博士学位论文中文摘要高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia，高Hcy血症)是近年来新发现的诱发动脉粥样硬化等心脑血管疾病以及外周血管闭塞性疾病的独立危险因素。高水平的同型半胱氨酸(Hysterine，Hcy)诱发动脉粥样硬化及血管疾病的病理机制十分复杂，其中主要的一个原因是损伤血管的内皮功能。因而，如何降低血中Hcy水平，抵抗高Hcy对血管内皮的损伤作用已经成为近几年的研究热点。动物实验和临床试验已经证明，曰服维生素B。。和叶酸可以下调血中Hcy

3、水平，也有报道表明，对绝经后女性进行雌激素替代疗法(Estrogenreplacementtherapy，ERT)也可以达到类似的效果。然而，有关雌激素对抗由高Hcy造成的损伤的机制探讨目前国内外研究尚少。有些研究发现血清雌激素水平和Hcy水平有一定的相关性，而究竟通过什么途径影响Hcy的代谢尚不能肯定。本文采用动物实验和分子生物学的实验手段，探讨雌激素对高Hcy与造成的内皮损伤和保护内皮功能的相关成分是否有调节作用，由于雌激素对冠心病的远期疗效有一定争议，本文还采用了有类雌激素作用的葛根素(puerarin，pur)对高Hcy血症动物模型进行干预，比较

4、了它与雌激素治疗的效果。研究还采用对动物不同的喂养和干预方法，探讨了雌激素和葛根素在预防和治疗高Hcy血症中的作用。目的：1、建立高Hcy血症动物模型。2、探讨雌激素和葛根素对血浆Hcy水平、血管紧张素II(AngiotoninII，AngII)、内皮素(Endothelin，ET)水平的干预效果。3、探讨雌激素和葛根素对高Hcy血症动物模型的心肌AngII及其受体AT。和AT2、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(Nitricoxidesynthase，NOs)mRNA、ET水平的干预效果。4、探讨雌激素和葛根素对高Hcy血症动物模型心肌雌激素受体吐(Es

5、trogenreceptor，ERd)和雌激素受体B(ERB)mRNA水平的干预效果。方法：本文第一部分将44只健康wister雌性大鼠分为6组，即(1)对照组(n=6)；(2)造模组(n=6)；(3)造模同时加用雌激素组(n：8)；(4)造模同时加用葛丕苎堕型查兰苎主兰竺堡苎根素组(n=8)：(5)造模后加用雌激素组(n=8)；(6)造模后加用葛根素组(n=8)。各组大鼠均进行卵巢全切手术，排除雌激素的影响，在此基础上，造模组喂食高蛋氨酸饮食，构建高Hcy血症大鼠模型，不加干预治疗。造模同时加用雌激素组和造模同时加用葛根素组作为预防组，造模后加用雌激素

6、组和造模后加用葛根素组作为治疗组。造模组和对照组喂养45天以后内眦静脉取血，比较血浆中Hcy水平；各组喂养75天后，比较各组血浆中Hcy水平、AngII水平和ET水平。本文第二部分，造模及治疗实验同上，之后将大鼠乙醚麻醉后活体取心肌组织，比较各组心肌组织中AngII及其受体的含量。本文第三部分，测量心肌组织中NO、NOSmRNA、ET含量，比较雌激素和葛根素对其干预的效果。第四部分测量并比较心肌组织中雌激素受体的含量，进而比较雌激素和葛根素对心肌和血管内皮功能的影响。结果：在第一部分，高蛋氨酸喂养45天后，造模组大鼠血浆Hcy水平明显高于对照组(p

7、01)，说明高Hcy血症动物模型造模成功。造模组血浆AngII水平明显高于对照组(p

8、疗组其水平低于造模组(p