aquaporin4和可卡因成瘾的相关性的研究

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1、南京医科犬学硕士学位论丈英文缩写AQP4AQesCOCDADA_rGL．

2、lGluHPLCKirⅧMIWCM吐DSNAcOAPsPFCRT_PCRSALVTA英文缩略词表英文全名Aquaporin-4AquaporinsCocaineDopaminetransporterGlutamatetransporter-1GlutamateHighperformanceliquidchromatographyInwardlyrectifiedpotassiumchannelMedialdorsaIthalamicnucleiMer

3、curyinsensitivewaterchannelMesencephalonlimbicdopaminesystemNucleusaccumbensOrthogonalarrayparticlesPrefrontalcodexReversetranscriptionpolymerasechainreactionSalineVentraltegmentalarea中文全名水通道蛋白一4水通道蛋白家族可卡因多巴胺多巴胺转运体谷氨酸转运体．1谷氨酸高效液相色谱仪内向整流钾通道丘脑背中侧核汞不敏感性水通道中脑边缘多巴胺系统伏隔

4、核胞膜正交排列颗粒前额皮质逆转录．聚合酶链反应生理盐水腹侧背盖区南京医科大学硕士学位论丈Aquaporin一4与可卡因成瘾的相关性研究主塞揎垩药物成瘾是一种慢性复发性脑病，已经成为严重危害人类健康的疾病之一。患者表现出一种强迫连续或定期使用该药的行为和其他反应，以感受它的精神效应，如欣快感、奖赏效应等；或是避免由于停药引起的不舒适，如减轻戒断反应等。目前普遍认为药物成瘾的主要机制是激活了脑内的奖赏系统——中脑边缘多巴胺系统(mesencephalonlimbicdopaminesystem，MLDS)，自腹侧背盖区(ven

5、traltegmentalarea，VTA)投射至伏隔核(nucleusaccumbens，NAc)与前额皮质(prefrontalcodex，PFC)的多巴胺能神经纤维是其中主要的神经传递。可卡因(cocaine，COC)是最常见的成瘾药物之一，成瘾后表现为持久的行为学和神经递质水平的变化。它主要通过抑制多巴胺转运体(dopaminetransporter,DAT)，导致突触间隙中多巴胺(dopamine，DA)持续作用于突触后膜上相应受体，改变了该系统对精神和情绪活动的调节作用，产生可卡因成瘾的强化效应。亦有研究认为可

6、卡固所致的行为敏感化与伏隔核谷氨酸能递质传递增强密切相关，谷氨酸能传递参与神经元的持久可塑性，在药物成瘾的形成和表达中起着不可替代的作用。因此，DA和谷氨酸(glutamate，Glu)是成瘾的发生和发展过程中最重要的两种神经递质，且两者存在大量直接或间接的纤维联系，在成瘾行为形成的长时适应过程中相互调节，产生成瘾相关的特征性改变。药物成瘾的确切机制至今仍不十分清楚，目前也无理想药物治疗可卡因及其他药物成瘾。因此，对药物成瘾机制进行深入研究，能够为开发新一代安全、有效的治疗药物提供有益的靶标。水通道蛋白4(aquapori

7、n．4，AOP4)在脑组织水的运输调节代谢中起重要作用，是已发现的13种水通道蛋白(aquaporins，AQPs)中的一种。它以四聚体的形式存在，每一单体构成一个功能单位(水通道)。在生理情况下，水通道处于激活状态，水经水通道向高渗方向南京医科大学硕士学位论文的转运不需要“门控”或其他调节。AQP4广泛存在于脑组织，主要表达在星形胶质细胞终足上。星形胶质细胞在中枢神经系统中的生理病理作用非常广泛，不仅参与脑内水的代谢，还是钾离子清除和转运的主要途径。在谷氨酸能神经突触周围的星形胶质细胞上存在AQP4-与谷氨酸转运体．1(

8、glutamatetransporter．1，GLT-1)的共表达，推泪IAQP4可能参与了突触间隙细胞内谷氨酸的重摄取。本实验室已有的研究发现，AQP4基因敲除小鼠脑内谷氨酸、单胺类神经递质及其代谢产物的含量明显增高，提,示．AQP4在正常生理条件下直接或间接的影响了神经递质的合成和代谢。众所周知，Glu和DA在可卡因成瘾过程中发挥重要作用，但AQP4是否参与调节可卡因成瘾过程神经递质传导的改变至今未见报道。本文研究2f-作利用CDl小鼠研究AQP4-缺失对急慢性可卡因所致的小鼠自主活动与伏隔核胞外Glu、DA含量改变的

9、影响，并观察AQP4在可卡因戍瘾小鼠脑内的表达变化，阐明AQP4与可卡因成瘾的相关性，为可卡因成瘾的神经生物学研究开拓新的领域。目的：研究AQP4缺：失对急慢性可卡因所致行为学N．Glu、DA递质改变的影响，并观察可卡因成瘾小鼠脑内AQP4mRNA及蛋白水平的变化，探讨AQP4与可卡因成瘾的相关性。方法