碘-125放射粒子组织间植入治疗肝癌实验的研究

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1、第二军医大学硕士论文碘．125放射粒子组织问植入治疗肝癌的实验研究【摘要】原发性肝癌是我国的常见病，死亡率很高，对人民群众身体健康构成极大危害。目前治疗肝癌主要是以手术切除为主，结合其它方法，以提高治疗效果。临床实践发现，大量肝癌病例因合并严重肝硬化、肝功能失代偿，病灶小但部位深或病灶靠近肝内重要结构等原因，不宜行手术切除或者不能作根治性切除，治疗效果t一分有限。因此，不断探索新的治疗方法一直受广大医学工作者极大关注。放射治疗是肝癌的一种有效方法，但一般外照射的根治剂量远高于『F常肝脏的耐受剂量，应用明显受到限制。放射性粒子组织问植入是近距离治疗的一种，是指将微型放射源植

2、入肿瘤内或受肿瘤侵犯组织中，通过放射源发出持续低能量Y射线，使肿瘤组织受最大程度毁灭性杀伤，而『F常组织不损伤或轻微损伤。该方法也称体内伽玛刀，已有较长历史，但近20年才‘迅速发展，尤其是新型、低能、安全、易防护放射性核素碘一125、钯一103、金-198的研制成功、超声／CT影像学技术进展、计算机三维治疗计划系统出现，显示出较强生命力。由于其创伤小、靶区剂量高、对周围正常组织损伤小等特点，有着广阔的临床应用前景。体内伽玛刀通过放射性粒子发射出的Y射线破坏肿瘤细胞核的DNA双链，使其失去繁殖能力，粒子永久性植入肿瘤组织内，持续发射低能v射线，持续作用于肿瘤细胞，经过足够剂

3、量和足够半衰期，能使靶区肿瘤细胞全部失去繁殖能力，从而达到较彻底的治疗效果，犹如外科手术切除肿瘤。该方法适用于治疗所有孤立的、可数的实体恶性肿瘤，术中残存肿瘤、肿瘤可能扩散部位可作预防性植入。与分次短时外照射相比，有许多优点：放射源活度小，治疗距离短，易防护；放射源直接植入瘤内．对靶区肿瘤杀伤作用强，对周围正常组织损伤小：通过持续性照射，无照射间隙，生物效应明显提高，治疗较彻底。目前最常用的放射性粒子是碘一125．其半衰期短，59．6天，Y射线能量低，35．5Key，组织穿透距离小．1．7cm，粒子外壳用钛合金密封，直径0．8mm，长度第二军医大学硕士论天4．5mm，国内

4、已由中国原子能科学研究院反应堆工程研究设计所生产。据文献报道，该方法在前列腺癌等恶性肿瘤治疗中取得了明显疗效，美国西雅图医院每年J{j碘一125粒子治疗前列腺癌400多例，成为早期前列腺癌的标准治疗，近几年国内多家医院已相继丌展。但在治疗原发性肝癌方面国内外尚无详细报告。不同组织的放射敏感性足不同的，肝癌细胞对Y射线属中低度敏感，碘一125粒子治疗肿瘤效果与其总活度、作用时问有密切关系。值得注意的是，碘125粒予作为固定微型放射源，就每个粒子而言，剂量分布是不均匀的(各向异性)，遵循平方反比定律，放射强度随距离增加迅速减弱。因此了解一定活度的碘一125粒子治疗肝癌的有效范

5、围，有重要的实际应用价值。我们在这方面进行了动物实验研究．同时对碘-125放射粒子的作用机理、放射损伤反应作了初步探讨。1．人肝癌裸鼠动物模型建立裸鼠是一类先天性胸腺缺陷的小鼠，仝身无毛，T细胞介导免疫缺陷，皮下接种人J}f：癌细胞易形成肿瘤，便于观察肿瘤生长情况及实验操作。人肝癌细胞株SMMC772l来源于人原发性肝痛，同源性强，适合本实验要求，因此选其为研究对象。实验证明，裸鼠皮下接种浓度3×107个／mlSMMC一7721细胞0．1mJ后约二周可在皮下形成直径4—6咖大小的肿瘤，成瘤率近100％，肿瘤体积基本相同。约五周肿瘸可7E长至直径8-lOmm左右，约八周肿瘤

6、直径可达13—15mm。2．活度0．8mCi碘一125粒子植入直径0．gem肝癌内的疗效选取裸鼠皮下肿瘤直径约0．5cm。实验组植入碘一125粒子活度为0．8mCi，每个一粒，置于瘤体中央，分笼饲养，对照组植入无放射性的相同粒子，每周观察疗效。结果发现：实验组肿瘤基本停止生长，二周后开始缩小，对照组肿瘤继续生长．肿瘤体积变化相差显著。四周后病理检查示实验组瘤组织中央有明显坏死软化．可见残留瘤细胞核固缩、胞浆减少及凋亡小体，透射电镜提示瘤细胞内染色质边聚、细胞器空化，DNA电泳显示梯形结构。对照组瘤组织无相同表现。说明碘一125粒子对直径约0．5cm肿瘤有明显生长抑制作用。

7、3．活度0．8mCi碘一125粒子植入直径1．Ocm肝癌内的疗效选取谍鼠皮下肿瘤直径约1．Ocm，实验维植入碘一125粒子活度为0．8mCi，每第二军医大学硕士论五个一粒，胃于瘤体中央，分笼饲养，对照组植入无放射性的相同粒子，每周观察疗效。结果发现：实验组肿瘤继续生长，与对照组相比，25者肿瘤体积变化无明显差异。四周后病理检查示实验组粒子周围瘤组织有部分坏死，瘤细胞大量存活并繁殖，同对照组瘤组织相似。说明碘～125粒子对直径约1．0cm肿瘤无明显生K抑制作用。本研究说明，一定活度碘一125粒子时不同大小肝癌的治疗效果是不同的，