hla-drb1，dqb1等位基因多态性和长寿关联的研究

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名；。丑：3j签字日期：压翌王年五月上日学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部

2、门或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。论文作者签名指导教师签名签字日期：魄n刎城HLA．DRBl，DQBl等位基因多态性与长寿的关联研究硕士研究生：张刚指导教师：刘辉教授专业名称摘免疫学要目的人类白细胞抗原复合体(HumanLeuI(ocytesAntigens，吼A)位于人类第6对染色体的短臂上，是一组紧密连锁的基因群，即6P2．1．3，全长约350

3、0kb，是人类迄今所知多态性最丰富的基因系统，其信息量约为人类基因组全部信息量的干分之一。传统上，}玎jA基因分为I类(HLA．A，B，C等)，II类(HLA．DRDQ，DP等)及III类(C2，C4等补体基因1。它们分别编码三类不同的ⅢA抗原分子，在产物结构、表达方式、组织分布和功能一上各不相同。其中，II类位于D区，为免疫功能相关基因(Immulle矗

4、nctionrelatedgene，Ir)，在免疫应答中起重要的作用。正因为}ⅡA在免疫调节中的重要地位，国外学者对mA与长寿关系的研究极为重视。

5、已有许多研究表明，长寿与机体的免疫系统功能有直接的联系，提示决定寿限的遗传因素可能存在于控制免疫功能的某些基因上，特别是既A-II类基因。因此，多数学者都把研究的重点集中于}几A．II类基因，已有较多的长寿与HLA．II类基因关联研究的报道。然而，遗憾的是因人种、民族、地域及研究角度等不同，所得的结论差别很大，甚至得出相反的结果。这正是mA系统复杂性的表现。国内在这方面的研究与发达国家比较显得滞后得多，目前尚缺乏长寿群体全面、系统的肌A参数。本文通过对大连市内同一地域的长寿人群}Ⅱ。A—DRBl，DQ

6、Bl等位基因的多态性分布特点研究，旨在探讨长寿人群中HLA．DRBl，DQBl与长寿的关系，为揭开长寿的奥秘提供理论依据。方法应用序列特异的寡核昔酸探针分析法(sequencespecmcoli90nucleotideprobes，PCR．SS0)对辽宁省大连市29名90-98岁老人(91±2岁)和随机选取大连地区无偿献血志愿者98名，身体健康，体检标准符合“全国采供血管理规范”。家族无遗传病史，年龄在18—55周岁(38±12)岁，男性49名，女性49名进行眦A—DRBl，DQBl基因分型。样本采集

7、，采静脉血2m1，EDl'A抗凝。HLA．DRBl、DOBl基因分型方法，采用SSO方法。首先，提取DNA，进行PCR扩增。然后，按试剂盒说明书进行变性与中和后再与磁珠杂交，用SAPE染色，洗涤后，读板，计算机自动按顺序读取数据并分析出DRBl，DQBl的特异性。结果长寿组HLA．DRBl+07基因频率(17．2％)明显高于对照组(7．7％)，P=O．043，有统计学显著性差异。采用多元判别分析法发现HLA．II类基因的长寿组合模式的推算公式，其判别方程为Y=O。579×DRBl‘01+2。462×D

8、RBl+03—0，060×DRBl+04+3，865×DI№1407+DRBl408×O．149一O．342×DRBl+09一O．342×DRBl+10+O．519×DRBl+11+O．250×DRBl+12一O．32l×DRBl+13十2．387×DRBl+14+DRBl+15×0．220一DQBl+02×1．429+DQBl+03×0．997+DQBl+03×0．438一DQBl+04×O．308+DOBl+05×O．524一1．803×DQBl406～1．803应用判别方程回代计算对长寿人群进行

9、结果预测，总的符合率为69．1％。结论lHLA．DRBl+07基因可能为大连地区北方汉族长寿的有利基因。2发现HLA．II类基因的长寿组合模式，有可能用于预测长寿人群。关键词：人类白细胞抗原(mA)基因复合体长寿免疫遗传2AnalysisofrelanonshipbetweenpolymorphismofHLA—DRBl／DQBlAnelesandLongeVityMaster：ZhangGangInstmctor：professorLiuHuiMajo