仙草水提物对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用与其作用机制的研究

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1、r17Author’ssiSupervisor7S一‘■Thesisreviewer1：Thesisreviewer2：Thesisreviewer3：Thesisreviewer4．Thesisreviewer5：Chairm：Committeeman1：Committeeman2：Committeeman3：Committeeman4．Committeeman5：Dateoforaldefence：2010．3．26m肿l⋯⋯7⋯8Ⅲ3Ⅲ㈨1㈨川7mjl㈣Y浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标

2、注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：—拓扣签字日期：。b，9年么月y日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江太堂．有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝塑太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：—高祭签字日期

3、：曲扫年Z月≯日=黝舭浙江大学博上学位论文致谢致谢(Acknowledgment)值此论文完成之际，谨向所有关心帮助过我的老师、同学、朋友和亲人表示最衷心的感谢!首先感谢导师许正平教授给予我继续深造的机会，使我能够在实验科学研究上得到系统严格的科研训练。导师务实忘我的工作作风、严谨的科学态度、令人景仰的人格品质以及为人处事的谆谆教诲，使我受益终身，亦是我今后工作和学>--j的目标及鞭策!衷心感谢合作导师丁钢强教授在百忙中抽出时间，对本课题的设计和实施给予悉心的指导和帮助!感谢基础医学院的张晓明副教授、朱有法和王丽高级实验师，以及浙江省疾病预防控制中心的章荣华和徐彩菊副主任医师、孟佳高

4、级实验师在整个动物实验过程中给予的无私帮助!感谢本实验室盛静浩同学和基础医学院徐麟浩同学以及公共卫生系本科生缪凡、杨雪娇同学直接参与了部分繁杂的实验工作，使本课题得以顺利进行。感谢浙江大学生物系统工程与食品科学学院李铎教授、浙江中医药大学脂代谢重点实验室范春雷教授、唐利华老师、卢德赵老师、李丽老师和顾杰波同学在低密度脂蛋白实验中给予的大力帮助。感谢许正平实验室的高向伟博士和朱君俏、翁春华、卫赛赛、董豪杰、汤佳城、徐珊珊等同学在实验过程中给予的热心帮助和支持，在三年多的朝夕相处中我们建立了深厚的同窗友情。感谢浙江省生物电磁学重点实验室提供的软硬件支持，本课题的分子水平研究工作大部分是在

5、该重点实验室完成的；感谢实验室的曾群力研究员、方晓老师、鲁德强老师和其他所有老师、同学给予的帮助和支持。感谢公共卫生学院朱益民教授、朱心强教授在论文修改过程中给予的帮助。感谢浙江省科技厅和杭州市科技局对本课题的资助。感谢我的家人，是他们的默默支持和无私奉献才使我有足够的动力和充足的精力完成学业。最后，对在百忙中精心审阅本论文的各位评委和专家致以最诚挚的谢意!———————]浙江人学博l二学位论文中文摘要仙草水提物对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及其作用机制的研究浙江大学医学院劳动卫生与环境卫生学05级博士研究生杨敏指导教师许正平教授丁钢强教授中文摘要糖尿病肾病(diabeticneph

6、ropathy，DN)是糖尿病最常见和严重的微血管并发症之一，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因。有资料显示，约有20．30％的l型和2型糖尿病患者发展为DN；在美国和欧洲，DN已成为终末期肾病(endstagerenaldisease，ESRD)最常见的单一病因。持续的高血糖是糖尿病肾脏损害的始动因素，然而单纯控制血糖并不能使糖尿病患者受到足够的保护。一些我们已经明确或尚未明确的致病因素，即使在血糖受到严密控制的情况下，仍会持续不断地加速糖尿病患者主要脏器的损伤。近年来，氧化应激机制与抗氧化治疗成为糖尿病及其并发症防治研究的重点。氧化应激是指机体内活性氧簇(reactiveoxyge

7、nspecies，ROS)产生增多和／或清除减少，从而导致ROS在体内蓄积而产生的分子、细胞和机体的损伤。正常情况下，ROS的产生和消除处于一种动态平衡，但是在糖尿病持续的高血糖状态下，线粒体活性氧自由基大量增加，同时机体抗氧化防御能力降低，导致自由基在体内过度聚集。糖尿病的统一发病机制学说认为，氧自由基生成增多引起的机体氧化应激损伤是糖尿病各种并发症发生、发展的中心环节。肾脏是对氧化应激高度敏感的器官之一，ROS可通过直接和间接的方式造成肾组织的损伤。目