ccr5δ32%2csdf1-3、a和ccr2-64i基因多态性与hiv-1感染相关性meta的分析

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1、lIIIIIIIIIIIIl}Y1997402硕士学位论文CCR5A32，SDF1．3，AandCCR2．641基因多态性与HIV-1感染相关性的IMeta分析硕士研究生：贺小峰指导教师：俞守义教授摘要1．研究背景HIV-1辅助受体CCR5，SDF和CCR2与HIV-1病毒感染和感染后疾病的进展密切相关，目前，国内外已有许多研究关注CCR5A32、CCI也．641、SDFl．3’A基因的多态性与HIV-1感染相关性的文章，但由于人群间疾病的异质性、单个研究样本量不足、研究设计、种族、实验方法等因素的影响，使得CCR5A32、CCR2．64I、SDFl．3’A基因的多态性与HW-I

2、感染相关性的研究存在较大的争议。为了减少研究间的偏倚、提高统计效力，本次研究运用Meta分析的方法对以往的研究结果进行综合定量评价，观察CCR5a32、CCR2．641、SDF．1基因多态性与HIV-1感染的相关性。2．研究目的2．1．探讨人群中CCR5A32基因的多态性与HIV-1病毒感染的相关性2．2．探讨人群中SDFl．3’A基因的多态性与HIV-1病毒感染的相关性2．3．探讨人群中CCR2．64I基因的多态性与HIV-1病毒感染的相关性3．研究方法3．1．纳入标准：(1)研究对象：HIV-1病毒感染者和健康对照个体的CCR5A32、CCR2-64I、SDFl—3’A基因的

3、多态性；(2)病例对照研究；(3)观察中文摘要指标：CCR5a32、CCR2．64I、SDFl．3’A基因型的分布频数；(5)基因型分布在对照群体中符合H砌y-_Wbinberg平衡(HWE)；(6)在文章中如果报道了对两个不同人群研究的研究结果，每个人群将视为一个单独的研究报道，纳入Mcta分析中；(7)HIV-1感染者均未经过抗HIV-1逆转录病毒治疗，如果经过治疗，则该文献不被纳入。3．2．排除标准：(1)不能提供完整的四格表资料，或通过计算仍无法得到相应的四格表资料(2)研究数据描述不清(3)数据重复报道的取其中的一篇3．3．检索策略：利用PUBMED搜索1990．1．2

4、010．8相关文献，其语言限制为英语和汉语。检索词：“CCR5"、“CCR2”、“SDF”、“polymorphism"和“HIV-1"。3．4．数据采集及分析：仔细阅读所纳入的文献，收集并分析相关数据，利用STATA9．0软件进行Meta分析。4．结果4．1．检索结果：最终符合纳入标准的共34个研究。其中符合CCR5a32纳入标准的共29个研究，排除一篇对照组不符合HWE规律的文献，共纳入28个研究进行CCR5a32的Mcta分析；符合CCR2．64I纳入标准的共18个研究，排除两篇对照组不符合HWE规律的文献，共纳入16个研究进行CCR2．64I的Meta分析；符合SDFl．

5、3’A纳入标准的文献18个研究，排除两篇对照组不符合HWE遗传规律的文献，共纳入16个研究进行SDFl．3’A的Mcta分析。4．2．纳入研究特征4．2．1CCR5△32：纳入28个研究，总共有6159个样本，HIV．1感染者和健康对照组分别为2718个和3441个。4．2．2CCR2．64I-纳入16个研究，共4459例，其中HIV．1感染者共2191例，对照组共2268例。4．2．3SDFl．3’A：纳入16个研究，共4165例，其中HIV．1感染者共1953例，对照组共2212例。II硕士学位论文4．3．Meta分析结果4．3．1CCR5△32：纯合子YY和杂合子CY(YY

6、+CY)与野生基因型(CC)的比较，合并的总的OIPl．12(95％CI：0．87．1．44，P=0．382)；杂合子(CY)与野生基因型(CC)的比较，合并的OR--1．12(95％CI：0．94-1．32，P=0．193)；纯合子YY与野生基因型(CC)的比较，合并的OR=0．81(95％CI：0．45．1．43，P=0．464)。分层分析中，HIV-1感染长期不进展者(LNTP)的Meta分析结果为：纯合子YY和杂合子CY(vv+cv)与野生基因型(CC)的比较，合并的OR=2．09(95％CI=1．42—3．09，P=0．000)；杂合子CY与野生基因型CC的比较，合并的

7、OR-2．12，95％CI=1．44—3．13，P=0．000)。4．3．2CCR2．64I：纯合子YY和杂合子CY(YY+CY)与野生基因型(CC)的比较，合并的总的OR=0．97(95％CI：O．84．1．11，P=0．662)；杂合子(CY)与野生基因型(CC)的比较，合并的OR=0．95(95％CI：0．82一1．09，P=0．453)；纯合子YY与野生基因型(CC)的比较，合并的OI净1．21(95％CI：0．84．1．74，P=0．296)。4．3．3SDFl．3’A