2型糖尿病易感基因tcf7l2、igf2bp2多态性与汉族女性乳腺癌发病风险关联研究

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1、目录IIIIIHIIIIIIIIIIIIIllllllldllllllJllllllllIY2583419中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·12英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·28研究论文2型糖尿病易感基因TCF7L2、IGF2BP2多态性与汉族女性乳腺癌发病风险的关联研究引言·⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯·⋯⋯··⋯⋯····29第一部分乳腺癌合并2型糖尿病的临床病理特征及预后分析前言·⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯··⋯·⋯

2、⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·31日O吾”一⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯一⋯一⋯一⋯⋯”⋯⋯一’3l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·32结果·⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯··35附表⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·39讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯···45小结·⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51第二部分TCF7L2基因多态性与汉族女性乳腺癌风险的相关性研究前言⋯·⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯···⋯

3、⋯⋯58日!J舌⋯‘⋯⋯’‘⋯⋯⋯⋯⋯‘⋯⋯‘⋯⋯⋯⋯⋯‘’‘⋯⋯⋯58材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·59结果⋯·⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··71附表⋯·⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···78小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··81参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81第三部分IGF2BP2基因多态性与汉族女性乳腺癌发病风险的关联研究前言⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·．85日D舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．85材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．86结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯．92附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·．96附表⋯⋯⋯⋯··⋯·⋯⋯⋯··⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··98讨论⋯··⋯⋯⋯·⋯⋯····⋯··⋯··⋯··⋯⋯·⋯⋯-⋯⋯··101小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯··102参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l03结{仑⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··l06综述一2型糖尿病和乳腺癌关系研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·l07综述二TCF7L2基因研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··120致谢⋯⋯⋯·⋯⋯·····⋯·⋯·⋯⋯·····⋯·⋯⋯··⋯⋯·⋯⋯··l32个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··13中文摘要2型糖尿病易感基因TCF7L2、IGF2BP2基因多态性与汉族女性乳腺癌发病风险的关联研究摘要乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，中国近年来乳腺癌的发病率以3％以上的速度逐年增加，已高居女性恶性肿瘤的第一位。2型糖尿病是由遗传

6、和环境因素共同作用而引起的以慢性血糖升高为主要表现的代谢综合症。胰岛素缺乏和胰岛素作用障碍单独或同时引起糖类、脂肪、蛋白质、水和电解质等的代谢紊乱。近年来全球的糖尿病患病率迅速增加，中国已经成为全世界糖尿病患病率增加最快的国家之一，至1]2020年我国糖尿病人数将超越印度成为世界第一。Meta分析显示，2型糖尿病患者发生乳腺癌的相对风险约为普通人群的1．2～1．5倍。本课题第一部分通过对80例乳腺癌合并2型糖尿病患者与160例乳腺癌非糖尿病患者病历资料进行回顾性分析，探讨了2型糖尿病对乳腺癌l临床病理特征及预后的影响。

7、目前越来越多的研究表明2型糖尿病与乳腺癌存在着复杂的联系，但具体机制还不是很明确。基因突变被认为与两种疾病均有关，而且相同的基因突变有可能部分解释2型糖尿病与乳腺癌之间的相关性。为了探讨2型糖尿病的易感基因变异是否会增加患乳腺癌的风险，本研究选择了两个2型糖尿病易感基因(TCF7L2，IGF2BP2)的3种寡核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms，SNP)TCF7L2基因rs7903146、rsl2255372和IGF2BP2基因rs4402960，探讨了它们对患乳腺癌风险的影响。转录

8、因子7类似物2(transcriptionfactor7-like2，TCF7L2)，又称T细胞转录因子．4(TCF4)，其基因位于lOq25．2。该基因编码一种含有高迁移率组(HMG)盒的转录因子，参与WnVp．catentm信号通路。多项全基因组关联分析研究显示，TCF7L2是2型糖尿病的易感基因之_。Barbara[411-