细胞表面膜蛋白cd133和非小细胞肺癌患者预后及临床病理特征关系：系统评价和meta分析

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1、万方数据英汉缩略对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30致谢···················--·························-·······-．．．．．．．．．．．．．．38论文综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50承诺书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58万方数据细胞表面膜蛋白CDl33与非小细胞肺癌患者预后及临床病理特锄瓶系竺瓤t蜥㈣Y280㈣9

2、586，摘要肺癌是严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤之一Ⅲ。据世界卫生组织报告，目前全球范围内每年因肺癌死亡的患者超过i00万，约为所有恶性肿瘤造成死亡的19％∞3。随着我国环境恶化逐步加深及人口老龄化进程等因素，研究者预测到2025年我国将成为世界第一肺癌大国。肺癌的治疗目前主要以手术切除为主，并根据患者自身情况适当配合给予放化疗、生物治疗、免疫治疗及分子靶向治疗等的综合治疗措施，但其治疗效果仍不理想，尤其是中晚期肺癌患者，其五年生存率不足10％口。71。究其原因主要考虑有以下两方面：一是由于肺癌的恶性程度较高，

3、患者容易出现早期转移而造成治疗失败；另一方面，是由于现有的治疗方式并不能有效阻止肺癌的进展哺剖。深入探讨这两方面的因素，研究者认为均可能是由于肺癌中干细胞存在所造成的。根据肿瘤干细胞理论，肺癌干细胞是指肺癌中存在着的一小群具有分化为异质子细胞能力的细胞。这群细胞具有起始肿瘤发生、诱导肿瘤转移及参与耐药等作用n0。113。通过鉴定和分离肺癌干细胞，进一步研究其在肺癌发生发展中的作用，以达到改善肺癌治疗疗效，已成为现阶段研究者的主要工作n2。15

4、。细胞表面膜蛋白CDl33是一个五次跨膜的糖蛋白，经大量的细胞实验证实

5、，通过标记细胞表面膜蛋白CDl33，所获得的CDl33阳性细胞较CDl33阴性细胞具有更强的成球能力、克隆形成能力及小鼠体内成瘤能力n619

6、，被认为是非小细胞肺癌干细胞较为可靠的分子表面标志之一，而大量的用于非小细胞肺癌干细胞的筛选及分离乜0。22

7、。然万方数据而，CDl33与非小细胞肺癌患者预后及临床病理特征之间的关系还不十分清楚乜3叼4

8、。研究者通过临床数据分析发现，CDl33的表达与非小细胞肺癌患者预后存在相关性，即CDl33高表达的患者其预后较差，而CDl33低表达的患者其预后较好。而这一结论并未得到另

9、一部分研究者的支持，仍存在争议髓5吧引。目的：为明确CDl33与非小细胞肺癌患者预后及临床病理特征之间的关系，我们通过系统评价与Meta分析的方法对此进行进一步的分析。方法：以“CDl33”、“acl33”、或者是“promininl”、“lungcancer”、“肺癌”等中英文关键词在线检索数据库Pubmed，WebofScience，Scopus，Medline(1966—2014)，Embase(1984—2014)，Cochrane．Library(1988—2014)、中文学术期刊全文数据库(1994—

10、2014)、中文科技期刊全文数据库(1988-2014)、中国生物医学期刊数据(1995—2014)。根据纳入与排除标准由两位研究人员对文献的研究类型、研究对象、研究方法及研究指标进行评价并挑选符合要求的文章。如遇争议，则需第三位研究人员的加入并进行讨论。采用Cochrane协作网提供的Revman5．2软件进行Meta分析。结果：(1)23篇文献，共计2538侈0病人被纳入了Meta分析研究；(2)CD133与非小细胞肺癌患者的总生存率(0S)存在相关性(OR=2．25，95％CI=1．24-4．07，P=O．

11、008)，而与患者的无病生存时间(DFS)没有相关性(OR：I．33，95％CI=0．77—2．30，P=0．31)：(3)临床病理特征的分析显示，CD133的阳性表达与非小细胞肺癌患者的淋巴结转移存在相关性，即CD133高表达的患者更易发生淋巴结转移(OR=I．99，95％CI=1．06-3．74，P=O．03)；而与患者的临床病理分期(OR=O．94，95％CI=0．53—1．68，P=0．84)及组织分型没有万方数据相关性(OR=I．00，95％CI=0．8卜1．23，P=O．99(ac)and0R=0．8

12、7，95％CI=0．6卜1．24，P=O．45(SC))。结论：高表达CD133的非小细胞肺癌患者，其预后较差，且更易发生淋巴结转移。由此我们认为CD133可以作为非小细胞肺癌患者潜在的预后标志。关键词：非小细胞肺癌；肿瘤干细胞；CDl33；预后；Meta分析IsCDl33ExpressionaPrognosticBio--markerofNon-·Small·-Cell