瑞芬太尼和肢体缺血后处理对大鼠血清酶及心脏的影响

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1、天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的肢体缺血再灌注不仅可引起肢体局部的缺血再灌注损伤，而且可致远隔器官组织的损伤，其中心脏为最易受累器官之一。肢体缺血后处理和瑞芬太尼均能够明显减轻心肌缺血再灌注损伤。在其机制上两者部分共享相同途径，如减少氧自由基释放、减轻脂质过氧化反应、减轻细胞钙超载、抑制细胞凋亡、增加一氧化氮(NO)释放、激活蛋白激酶C(PKC)、激活线粒体ATP敏感钾通道(mitoKATP)、激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、激活阿片受体等。既往的研究集中探讨了肢体缺血后处理对缺血再灌注心肌的保护作用。我们的

2、实验建立大鼠肢体缺血再灌注模型，旨在探讨在体条件下肢体缺血后处理、联合应用瑞芬太尼和肢体缺血后处理对机体全身和未缺血再灌注心脏有何影响，并探讨瑞芬太尼能否增强肢体缺血后处理的作用，为揭示其作用机理提供实验研究资料，并为其相应的临床应用提供基础参考依据。方法选择健康清洁级Wistar大鼠32只，随机分成4组，即假手术组(S组)、肢体缺血再灌注组(LIR组)、肢体缺血后处理组(LIPos组)、瑞芬太尼+肢体缺血后处理组(RLIPos组)。通过夹闭双后肢股动静脉造成缺血60min，然后松开再灌注120min，建立大鼠肢体缺

3、血再灌注模型。于再灌注期间给予4次再缺血一再灌注循环的肢体缺血后处理，采用微量注射泵经腹腔间断注射瑞芬太尼。再灌注120min后经腹主动脉逐一采血5ml，离心取其上清液；采血完毕即迅速切取大鼠心脏，将其封存于10％福尔马林液中固定。最后分别检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性和血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量，行HE染色病理检查心肌组织结构改变。结果(1)与S组比较，血清SOD活性LIR组无明显变化(胗O．05)，而LIPos组和RLIPos组均明显增强，但统计学无明显差别(胗0．

4、05)；血清MDA活性LIR组显著升高(脚．01)。与LIR组比较，LIPos组和RLIPos组血清MDA明显降低(K0．05)。LIPos组与RLIPos组比较，血清SOD和MDA活性均相似(胗O．05)。天津医科大学硕士学位论文(2)与S组比较，血清AST含量LIR组和LIPos组均明显升高(／2<0．05)，而RLIPos组无明显改变(胗0．05)。LIR组与LIPos组比较，血清AST含量无明显改变(P>O．05)。(3)各组之间血清ALT含量的变化与血清AST含量的变化基本一致。(4)各组大鼠心肌组织形态结

5、构大致相似，均未见明显的病理改变。结论肢体缺血后处理及其联合应用瑞芬太尼对大鼠肢体缺血再灌注损伤机体具有保护作用，瑞芬太尼可增强肢体缺血后处理的作用，其机制可能与增强机体抗氧化能力、减轻脂质过氧化损伤和激动阿片受体等有关。但肢体缺血后处理可引起大鼠血清AST含量和ALT含量的升高，可能对心脏存在潜在损害，而联合应用瑞芬太尼则可明显减轻上述影响。关键词：瑞芬太尼；肢体缺血后处理；肢体缺血再灌注；保护作用；氧自由基；脂质过氧化II天津医科大学硕士学位论文AbstractObjectiveLimbischemia-repe

6、rfusioncouldcauseischemia-reperfusioninjuryinlimblocally,alsoinremoteorgansortissuefarfromthelimb，andheartisoneofthosemosUyliabletobeinjuried．Limbischemicpostconditioning(LIPos)andremifentanilcouldattenuatemyocardialischemia-reperfusioninjury(MIRI)significantly

7、．Themechanismofthemtwohavepartiallythesamepathway,suchaSreducingoxygenfreeradicals，restraininglipidperoxidationandcalciumoverload，inhibitingapoptosis，augmentingthereleaSeofnitricoxide，activatingproteinkinaseCandmitochondrialATP—sensitivepotassiumchannelsandmito

8、genactivatedproteinkinaseandopioidreceptor．StudieshavefocusedontheprotectiveeffectsofLIPosonMIRIinthepast．Inthisanimalexperimentlimbischemia-reperfusionmodelinvivoWasestabli