βarrestin+2在原发性胆汁性肝硬化中的分子调控机制的研究

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1、第二军医大学硕士论文英文缩写中英文对照表缩写英文中文PBCprimarybiliarycirrhosis原发性胆汁性肝硬化AMAantimitochondrialantibodies抗线粒体抗体UDCAursodeoxycholicacid熊脱氧胆酸GPCRsG-protiencoupledre∞pto塔G蛋白偶联受体MAPKmitogenactivatedproteinkinasc丝裂原活化蛋白激酶MSmultiplesclerosis多发性硬化症RArheumatoidarthritis类风湿性关节炎

2、PBMCsperipheralbloodmononudearcells外周血单个核细胞PDCpyruvatedchydrogenasecomplex丙酮酸脱氢酶复合体AICDactivationinducedcelldeath活化诱导的细胞凋亡CHmchromatinimmunoprecipitafion染色质免疫沉淀CnsCytotoxicTlymphocytes细胞毒性T淋巴细胞FCMflowcytometry流式细胞术mRNAmessengerRNA信使核糖核酸cDNAcomplementaryDN

3、A互补脱氧核糖核酸PCRpolymerasechainreaction聚合酶链反应Ctcyclethreshold阈循环PBSphosphate-bufferedsaline磷酸缓冲盐溶液siRNAsinalIinterferenceRNA小干扰RNArpmroundperminute转f分BECbiliaryepithelialcells胆管上皮细胞polyl：Cpolyinosinic：polycytidylicacid,聚肌苷酸胞苷酸HAThistoneacetylase乙酰基转移酶HDAChist

4、onedeacetylase去乙酰基酶独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名嚷括寥签字日期：弘7年r月三

5、日●学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军

6、医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)导师签名。乡7二一，乡’签字日期加矿年，月≥，日房，和日t；百，P及月名‘'签年者对，储唧文期沦日位字学签第二军医大学硕士论文摘要fl-arrestin2在原发性胆汁性肝硬化中的分子调控机制研究摘要本课题旨在研究B-arrestin2对原发性胆汁性肝硬化(PBC)中自身免疫反应以及自身免疫相关基因的调节作用，阐明B-arrestin2在PBC疾病进程中的分

7、子调控机制，为探讨有效治疗PBC的新途径提供依据。首先采用实时荧光定量PCR和Westem-bloHmg技术，分别从基因转录和蛋白表达水平分析8-arrestin2在PBC患者外周血单个核细胞(PBMCs)中表达；再通过注射polyI：C，在B-arrestin2转基因和B．arrcstin2基因敲除鼠中建立PBC动物模型，确认8．arrestm2在PBC发病中的作用；然后培养来源于PBC患者PBMCs的PDGF．2特异性自身反应性细胞毒性T细胞(C】nLs)，并通过转染pcDNAB／B．arrestin

8、2质粒和pBS／U6／B．arrestin2siRNA质粒，研究B-arrestin2对细胞增殖反应、细胞毒活性、AICD和自身免疫相关基因TNFSF8、CCl2等表达及其启动子区域组蛋白乙酰化的影响，探讨B-arrestin2对PDC-E2特异性自身反应性CTLs的调控作用。结果表明，B-arrestin2在PBC患者PBMCs，尤其是CD4*T，CDS*T和单核细胞中的表达明显降低；B-arrestin2能够抑制polyI：C诱导PBC样病变的产生；在来源于PBC患者PBMCs的PDC-E2特异性自身

9、反应性CTLs中，B-arrestin2能够负调节细胞的增殖反应、细胞毒活性和AICD，并通过调节启动子区域组蛋白H4的乙酰化水平进而对TNFSF8、CCL2等自身免疫相关基因的表达进行调控．因此，B．arrestin2在PBC疾病进程中可能起负调节作用，并通过负调节自身免疫相关基因启动予区域组蛋白1-14的乙酰化水平，进而影响PBC疾病进程。关键词：原发性胆汁性肝硬化、B．arrestin2、自身免疫、自身反应性细胞毒性T细