短尾蝮蛇毒纤溶酶原激活剂对动物凝血、循环、呼吸和中枢神经系统功能的影响

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1、做了一个初始剂量36099．kgJ小鼠预试验，观察期内小鼠不出现急性毒性，以2倍的倍数递增剂量，128倍剂量时小鼠仍不出现急性毒性。给予小鼠最大给药浓度、最大给药体积剂量，进行最大耐受量(Maximaltolerancedose，MTD)实验，小鼠未见其他异常反应。表明GBV-PA静脉注射给药不能获得对小鼠的LD50，单次给药也无明显毒性反应。2．GBV-PA对家兔凝血功能的影响取健康家兔30只，雌雄各半，随机分为5组即：GBV-PA7599．k91、15099．k分1、30099．kg-1生理盐水阴性对照组和UK阳性对照组。分别

2、于用药自仃，用药后60min取血2ml，以3．8％枸橼酸钠(9：1)抗凝。制备贫血小板血浆(PPP)，测定兔血浆的PT、APTT、TT及凝血时间CT。结果家兔静脉注射不同剂量的GBV-PA后，家兔的凝血时间CT从原来的108s左右延长到120s～158s，家兔的APTT从原来的40s左右延长到68s一153s，家兔的PT从原来的16s左右延长到48s～93s，TT则从原来的20s左右延长到98s～150s，并且呈现一定的剂量依赖性。3．GBV-PA对动物循环、呼吸和中枢神经系统功能的影响3．1GBV-PA对小鼠神经系统的影响观察G

3、BV-PA对小鼠自主行为活动、自发活动、协调运动和阀下戊巴比妥钠催眠实验的影响。结果小鼠静脉注射GBV-PA90、360和72099．kg’1后，与NS组比较，小鼠自主行为活动基本正常；与NS组比较，GBV-PA对小鼠自发活动次数影响无显著性差异(p>0．05)；与NS对照组和氯丙嗪阳性对照组比较，GBV-PA对小鼠的协调运动无影响：与安定阳性对照组和空白对照组比较，GBV-PA对各剂量组小鼠阈下剂量戊巴比妥钠催眠亦无协同作用；表明静脉注射GBV-PA90、360和720¨g．kgJ对小鼠的神经系统和精神系统均无明显影响。3．2G

4、BV-PA对大鼠血压和心率的影响采用多导生物信号记录仪观察记录麻醉大鼠给药前后收缩g(SAP)、舒张压(nAP)、心率(HR)的变化。结果与NS对照组相比，静脉注射GBV-PA90、360、720“g．kg。1后大鼠的SAP、DAP、MAP和HR变化无显著性差异。3．3GBV-PA对麻醉大鼠呼吸功能的影响将张力传感器用手术线连接并固定于动物剑突皮肤处，信号连接于多导生物信号记录仪，测定麻醉大鼠给药前后的呼吸频率和呼吸幅度，同时用II导联心电6电极测定大鼠的心电图。结果与NS对照组相比，静脉注射GBV-PA75、150和3000,g

5、．kg‘1对大鼠呼吸频率和呼吸幅度和心电图无明显影响。结论：小鼠静脉注射GBV-PA46mg／kg未见明显毒性；家兔ivGBV-PA75、150和300lxg．kg-1血浆的P1r、APTr、丌、CT显著延长，呈现一定的剂量依赖性：静脉注射GBV-PA90、360和720}tg．k百1对小鼠的自发活动、自主行为活动、协调运动等神经和精神系统活动无明显影响；大鼠iv75、150和300}tg．k91对血压、心率、呼吸频率和呼吸幅度亦无明显影响。关键词：短尾蝮蛇毒纤溶酶原激活剂亲和层析反相C18层析大鼠家兔凝血功能呼吸系统急性毒性7E

6、ffectofPlasminogenActivatorfromGloydiusbrevicaudusVen【nimaIbloodcoagulation．：irculatory,0mononanmcirculatory,n1．respiratoryandcentralnervoussystemfunctionAbstractIn1993，AnovelplasminogenactivatorformTrimeresurusstejnegerivenom(TSV．一PA)hasbeenidentifiedandpurifiedbyYun

7、Zhangforthefirsttime．Itoffersthenewsubjectfordevelopingnewmedicinefromvenom．OurlaboratoryhaspurifiednovelplasminogenactivatorfromGloydiusbrevicaudusvenom(GBV)andanalyseitscharacterizationandbiologicalactivitiesbyanimalexperiment，andtheresultsshownthattheGBV-PAcantreat

8、edandprotectedthethrombusinanimal．Inordertoanalyseitsmetabolicprocessinvivo，thisstudywasdesignedtoisolateandpurifyGBV-PAands