二甲双胍对糖耐量减低患者同型半胱氨酸与相关维生素的影响的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，豳本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：垮蝴导师研究生学位论文独创性声明导签名：-6Et本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特剔加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教

2、师对此进行了审定。本论文豳本人独立撰写，文责自负。．研究生签名：孝池如导师签名：中文摘要二甲双胍对糖耐量减低患者同型半胱氨酸及相关维生素的影响研究摘要目的：有病例报导二甲双胍治疗中有致B族维生素及叶酸(folatFA)吸收障碍的不良反应，而维生素B6、维生素B12和叶酸是同型半胱氨酸(HomocysteineHcy)代谢途径中的辅酶和辅助因子，故二甲双胍可能会导致血浆高同型半胱氨酸血症(HyperhomocysteinemiaHCT)而增加糖尿病人血管并发症的危险。也有研究认为因二甲双胍改善糖尿病人胰岛素抵抗、纤溶活性、血压、血脂情况，从而会抵消对血浆H

3、cy水平的影响。那么究竟二甲双胍对糖尿病人血管风险的不良影响是否确切、程度多重，目前相关研究较少，结论不一致。本研究就此予以观察探讨，通过检N---甲双胍治疗2型糖尿病的前期糖耐量减低(IGT)患者血浆同型半胱氨酸、维生素B6、维生素B12、叶酸水平变化情况，探讨二甲双胍对IGT患者血浆同型半胱氨酸水平的影响，从而为IGT患者使用二甲双胍干预及糖尿病患者长期服用二甲双胍治疗提供更安全的临床证据。方法：采用成组对照研究。研究对象：选取健康体检行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)筛查的IGT自愿者92例，其中男53例，女39例，年龄(52．78±7．86)岁，分

4、组：IGT组随机分为两组：A组48例，在饮食和运动生活方式干预基础上予二甲双胍0．75一1．O／日治疗；B组44中文摘要例，为单纯饮食和运动生活方式干预组。选同期健康体检正常糖耐量(NGT)鱼愿者40铡作为对照组<黼零组)，其中男23例，女王?例，年龄(50．72±9。07)岁。分组做至l』IGTA组、IGTB组、NGT组三组间在男女比例、年龄、体重指数、血压等条件在统计学上均无显著性差异。所有入选对象均除外高血压、冠心病、肺心病、周围血管病变、瓣瘤及神经系统疾病，无肝肾功能不全及肠道功能异常，无严重脂代谢紊乱，并于研究开始前4周内来服用维生素类药物、降

5、脂药、抗风湿及抑酸药、性激素类等药物治疗者，无酗酒、大量吸炯史。干预组92铡于安验开始时0榉、于预治疗后12W及24W时分别3次采取清晨空腹8-12h后肘静脉血，对照组一次性采空腹8-12h后肘静脉壶，留取血浆用ELISA法测定血浆总同型半胱氨酸和维生素B6含量，用化学发光法测定血清维生素B12、叶酸、空腹胰岛素(FINS)含量，并检测体重指数(BMI)、腰围(w乙)、血压(邸)、空黢血糖(FPG)、759无水麓蕊糖负荷2h后蛊糖(PPG)、血脂(TG、TC)、屎自蛋白排泄率(UAER)等指标，余生化指标用全自动生化分析仪及斑糖仪检测。所得数据均采用SP

6、SSl1。5软件包进行处理。数据表达用均数±标准差(x±S)表示，统计分析两组闻比较用t检验、三组闯比较为方差分析F检验，多因素相关采用多元直线圈归。Pc0．05有统计学意义。图表经Excel瞧子表格处理e结果：1．0周时IGT组间与NGT组比较性别、年龄、血压、血中文摘要肌酐水平、尿蛋白排泄率和近期的烟酒习惯相匹配，差异无显著性(P>0．05)，具有可比性。2．行方差分析示血浆tHcy星偏态分布，行多元线性回归分析，以LnHcy为应变量行逐步多元回归分析示Lnhcy和舒张压、BMI、对数化的Homa—IR和腰围成正相关，与ISI成负相关。3．O周时IG

7、TA组患者血浆Hcy经自然对数化(LnHcy)后(2。24±0．31)及IGTB组LnHcy(2．26±0．39)与黼T组(2。08±0。57)相比明显升高，有统计学意义(P0．05)：4．12周时10T组患者血浆LnHcyA(2．52±0．21)、LnHcyB(2。49±0．19)均较0W时升高，有统计学意义(P《0．05)，但IGTA组与IGTB组相比无统计学意义(P>0．05)；两组IGT组VitB6、及FA水平较Ow时无明显变化，无统计学意义(P>0．05)；

8、IGTA组VitBl2(386．94±76．62)较前有明显下降，有统计学意义(