【5A版】对乙酰氨基酚的结构式.ppt

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1、第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药药物化学知识目标：了解解热镇痛药和非甾体抗炎药的概念、分类、结构改造以及作用机制理解阿司匹林的化学名、合成路线理解芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系掌握典型药物的化学结构、理化性质及作用特点掌握非甾体抗炎药结构类型学习目标能力目标：能写出阿司匹林、对乙酰氨基酚的结构式，非甾体抗炎药芳基烷酸类的结构特点；能认识吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、吡罗昔康及贝诺酯的结构式能应用阿司匹林等典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题能应用常见典型药物化学性质进行药物鉴别试验；熟练从事药物鉴别的基本

2、操作学习目标解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药非甾体抗炎药同步测试水杨酸类乙酰苯胺类3，5-吡唑烷二酮类邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类1，2-苯并噻嗪类实训项目本章结构图解热镇痛药和非甾体抗炎药概况解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素类或白三烯类化合物的合成与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。两者并无本质区别，在化学结构和抗炎机制上都与肾上腺皮质激素类抗炎药不同，现也统称为非甾体抗炎药，是全球用量最大的一类药物。第一节解热镇痛药分类解热镇痛药是一类

3、能使发热病人的体温降至正常水平（但对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛的药物。临床上使用的解热镇痛药按化学结构分为三大类：水杨酸类乙酰苯胺类吡唑酮类水杨酸类水杨酸类为最早使用的一类解热镇痛药。1838年从水杨树皮中提取得到水杨酸；1860年化学合成水杨酸；1875年水杨酸钠首次用于临床；1899年水杨酸的衍生物-阿司匹林正式用于临床，并逐渐成为解热镇痛药的代表药。水杨酸类衍生物陆续开发并用于临床。简介：水杨酸水杨酸钠阿司匹林相关链接阿司匹林为历史悠久的解热镇痛药。1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日子1898年德国化学家hoffm

4、ann对其进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效很好1899年由德国拜耳（Bayer）公司推广到临床，取名为阿司匹林我国于1958年开始生产阿司匹林从使用至今已有一百多年的历史，成为医药史上三大经典药物之一。阿司匹林的百年历史拓展提高水杨酸类结构中羧基是产生抗炎作用的重要基团，但也是引起胃肠道刺激的主要基团。因此，对水杨酸类的羧基或羟基进行结构修饰，作成相应的酰胺、酯和盐，可以降低羧基的酸性，减少或克服其对胃肠道刺激的副作用。另外，在其羧基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样的效果。水杨酸类解热镇痛药的结构改造水杨酸类解热镇痛药水杨酰胺双水杨

5、酸酯二氟尼柳对胃肠道几乎无刺激，保留镇痛作用，但抗炎作用基本消失。口服胃中不易分解，对胃肠道几乎无刺激性。胃肠道刺激性小，抗炎和镇痛活性都比阿司匹林强4倍，持效时间长。水杨酸类解热镇痛药赖氨匹林水杨酸胆碱阿司匹林铝口服吸收比阿司匹林快，胃肠道副作用较小，解热镇痛作用比阿司匹林大5倍。水溶性增大，可制成注射剂，避免胃肠道副反应。口服胃中几乎不分解，可制成肠溶片，副作用减少。典型药物化学名：2-(乙酰氧基)-苯甲酸，又名乙酰水杨酸。合成：本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。阿司匹林Aspirin一般地，实验室用浓硫酸作催化剂，在50～60℃

6、的水浴上加热约30分钟即可完成反应，但硫酸根离子不易洗脱。工业上用醋酸作催化剂，可避免杂质硫酸根离子，但需在70～80℃回流8小时。性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸味，味微酸；在乙醇中易溶。含游离羧基，显弱酸性，pKa3.5。稳定性：本品含酚酯结构，又因羧基的邻助作用，使其遇湿、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水杨酸和醋酸；前者在空气中见光可自动氧化生成醌型化合物而变色（淡黄→红棕色→黑色）。故应密封、防潮、避光保存。阿司匹林鉴别：本品水溶液加热放冷后，滴加FeCl3试剂，显紫堇色。依法可区别阿司匹林和水杨酸（水杨酸加FeCl3

7、试剂即显紫堇色）。作用：本品具有较强的解热镇痛和消炎抗风湿作用，对胃肠道有刺激性。在临床上除用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛等外，也是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。由于它可以抑制血小板聚集，预防血栓的形成，可用于心血管系统疾病的预防和治疗；本品还有促进尿酸排泄的作用，用于痛风的治疗。阿司匹林相关链接阿司匹林在合成过程中或由于贮存不当可能引入以下三类特殊杂质：含酚羟基化合物，如苯酚、水杨酸酯类杂质，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯或它们的聚合物等酸酐类杂质，如乙酰水杨酸酐（易引起过敏反应）等这些杂质超标会严重影响药品质量与疗效，故药典

8、规定用Fe[NH4Fe(SO4)2]检测含酚羟基化合物；用澄明度检查法检测Na2CO3溶液中不溶性酯类杂质；用色谱法检测乙酰水杨酸酐等杂