壳聚糖gβ环糊精的制备与其对喜树碱的包结作用研究

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1、中文摘要喜树碱(carnptothecjn，以下简称cPT)可治疗原发性肝癌，主要剂型有cPT钠盐静脉注射液，cPT混悬剂等，cPT毒副作用很大，给药后生物利用度很低，且频繁给药，因此，保留CPT生物活性，降低其剥人体的伤害，使其在到达肝部稳定持续发挥作用，是人们一直追求的目标。环糊精具有疏水空腔，对疏水性的cPT有包结增溶作用，而且环糊精是常用的药物辅料，对人体无毒；壳聚糖是一种广泛使用的天然生物可降解载体材料，经离子交联的纳米微球具有制各条件温和，不引入有机溶剂等特点；可通过调整其组成来改变药物的释放率；由于抗癌药(如喜树碱)大多是疏水的，目前仍缺乏优异的载疏水药物的高分子载体。本

2、论文的目的正是尝试将环糊精引入壳聚糖链，期望得到一种载cPT的亲水性高分子药物载体材料；另外，本组前期工作已证明，壳聚糖一占一甘草次酸的纳米微球具有明显的肝靶向特征。本文通过6一单甲苯磺酰基一B一环糊精与丁二酸钠反应，再经酸化，得到带羧基的环糊精，然后通过EDc脱水的方法将其接枝到壳聚糖链上，得到壳聚糖一矿B环糊精(以下简称聚合物)，研究它对cPT的包结增溶作用，并通过离子交联得到纳米粒子，研究了粒径及分布，形貌在不同条件卜的变化，最后尝试了与壳聚糖一矿甘草次酸混合交联成纳米微球。首先，合成了接枝率高于文献的聚合物，为6个B环糊精／100个壳聚糖单元，随后较为洋细研究了聚合物对cPT的

3、包结作用，荧光光谱结果表明cPT进入了B一环糊精的空腔，圆二色光谱结果表明，cPT是正手性，而是以赤道向配位进入B一环糊精的空腔。采用紫外光谱分别比较了聚合物与6一环糊精，聚合物和壳聚糖对cPT的增溶作用，结果表明，聚合物增溶cPT的作用明显大于B一环糊精和壳聚糖的增溶作用，达到了论文设计的目的。以此为基础，研究了聚合物经三聚磷酸钠离子交联成纳米微球，发现随TPP加入量的增大，纳米微球粒径逐渐变小：然后，对纳米微球的形貌和稳定性进行了考察。最后，又尝试用离子交联的方法制备了聚合物和cTs一旷GA的复合纳米微球。关键词：壳聚糖环糊精包结增溶喜树碱纳米粒子AbstractCamptomec

4、in(forshortcPT)cancllrelivercanceLMaindosagefomsincludeCPTsodiumsahinjectionusedinvein砒ldemulsionofCPT'butfirstly，thebiologicalactiv“iesofsodiumsaltcannotr印resentCPTitself，secondly'CPTishighlytoxicandwilldohaⅡntobody，“rdly，biolo西calavailabmtyislow，inotherwords，itisnoteconomic．So，矗ndingbe札erdosag

5、e五跏蛳sisexigent，newtypeofCPThaveprospectivecharacteristics，suchaskeepingbiologicalactiVitiesofCPT，reducillgitsh砌fulnesstobody，anddeliVeringCPTt0kidneytoshowe娲ctstablycyclodextrinshavehydropbobiccavities．I“sreponedthatp—cyclodextrinandcPTcanfbminclusiona11dsolubilityofCPTwillincreasedgreatly．Cllit

6、osaIliswidelyusedasn批albiodegradable商培c蛳iers，chhosannanop矾cles(forshortNPs)basedontheionotmpicgelationmemodhavemanymeTits，forexample，mepreparationconditionismild，noo唱aIlicsolvemcontaillsinNPs，aIldsuchNPshavestrongbindiIlgc印acitiestopeptide．But，mostoftheanti—callcerdmgsarehydrophobic，a11dwelackof

7、excellempolymercarriersmatcancarryhydmphobicdmgs．Theaimofo砒workistograftcyclodeX们nontochitosanchainstoobtainakindofhydrophilicp01ymerca玎ierthatcarrycPT．Thefomerresearchresultinol】rgrouph删epmVedthatchitosan-g-gl”yⅡhetinicacid