保泰松的合成新工艺及其衍生物的合成的研究

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1、郑州大学2007届硕士研究生毕业论文中英文摘要保泰松的合成新工艺及其衍生物的合成研究研究生曹琳琳导师刘宏民郑州大学药学院河南郑州450052摘要保泰松是上世纪中期上市的一类抗炎镇痛药物，随着其相关研究的发展，发现了保泰松及其衍生物新的生物活性，比如4一羟基羟基保泰松具有良好的抗HIV活性，并且已经进入二期I晦床研究阶段。因此对保泰松的合成工艺及保泰松衍生物的合成研究具有理论和应用价值。本论文采用的是以硝基苯为起始原料，经还原反应生成氢化偶氮苯，再和正丁基丙二酸二乙酯缩合成了保泰松，并对该合成工艺进行了优化。同时以保泰松为原料，对吡唑酮环和苯环进行了修饰，合成了一些新的保泰松衍生物如4一羟基

2、保泰松、4一溴代保泰松，4一乙酰基保泰松等。一、保泰松的合成1、氢化偶氮苯的合成硝基苯在碱性条件下经金属锌粉还原得氢化偶氮苯，通过倾泻法使锌粉和反应液分离，不经重结晶，产品直接用于环合反应，避免热过滤和重结晶造成的氢化偶氮苯氧化。扩02三叮l℃2、保泰松的合成图1产一n}，{0￡v郑州大学2007届硕士研究生毕业论文中英文摘要图2在强碱(C2H50Na—C：H。0H体系中)催化下正丁基丙二酸二乙酯与氢化偶氮苯缩合反应，在环合反应中加入除碱试剂，DMF和相转移催化剂，大大缩短了反应时间，提高了反应收率。改进了精制工艺，在产品精制过程中加入了烃类溶剂，除去了反应中的杂质氧化偶氮苯，提高了反应的

3、收率和纯度，简化了后处理操作。二、保泰松衍生物的合成以保泰松为原料，对吡唑酮环和苯环进行了修饰，合成了一些新的保泰松衍生物如4一羟基保泰松、4一溴代保泰松和4一乙酰基保泰松等，并用红外光谱和核磁共振确证了它们的结构。1、4一羟基保泰松的合成在碱性条件下，用30％H：02氧化，使保泰松的吡唑酮环4位的氢被羟基取代，合成了4--羟基保泰松。收率53％。3、4-乙酰基保泰松的合成Ⅱ图4一。州。D心噬吒批凇y扣一蕾。0一C．C+私制一詈槭；义丫鬻义丫：q吐嚣q旷郑州大学2007届硕士研究生毕业论文中英文摘要》。一器edr‰i一科萨99M等咿南哩兰i)ENi／NH2-NH2C雌好。一HCOOH飞．—

4、∥龟—∥7c．H．_cEfc∞岛叱＼COOC=H5H君◇一。昌z每图6关键词：保泰松；合成工艺；保泰松的衍生物。Ⅲ郑州大学2007届硕士研究生毕业论文中英文摘要AbstractPhenylbutazoneisakindofantipyreticandanti-inflammatorydrugsinthemid·c2ntury,whichalsoiscallednon—steroidalanti-inflammatorydrugs，orNSAIDs．Withthelaunchingoftheresearch，thenewbioactivityofphenylbutazoneanditsder

5、ivativesarefound．Forexample，4-hydroxyoxyphenylbutazoneshowedtheactivityofseveralautoimmunediseaseslikeRheumatoidArthritis、HIV／AIDSandwasdevelopedtoamedicineforanti-inflammatory／autoimmunediseasesinphaseIIsafetyandefficacy．Therefore，theresearchofPhenylbutazone’snewsynthesistechnologyanditsderivativ

6、essynthesishasacademicandappliedvalue．Inthisthesis，wereportthestudiesonthephenylbutazone’snewsynthesistechnology,whichtakesthenitrobcnzcneastherawmaterial,throughdeoxidizingandrin#ngreaction,andoptimizethetechnology．Atthesametime，wedecoratedthephenylandcyclicpyrazolidinedioneofphenylbutazonetogets

7、omenewderivative，suchas4-hydroxyphenylbutazone，4-bromophenylylbutazone，4-acytl-pheuyl·butazoneetc．1．SynthesisofPhenylbutazone1．1．TheSynthesisofHydrazobenzene(Phenylhydrazine)咿02三汽Scheme1Znpowderwasemployedtodeoxi