子宫内膜异位症患者cyp19基因多态性的分析

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1、中文摘要子宫内膜异位症患者CYPl9基因多态性分析摘要目的：子宫内膜异位症(Endometriosis，EMs)是妇科的常见病和多发病，其发病率达10％一15％，近年来其发病率有明显增高的趋势。是造成育龄期妇女盆腔疼痛和不孕症的重要原因，严重危害广大妇女的身心健康。尽管关于子宫内膜异位症的发病原因学说很多，但是究其发病机理及病因学尚不明确。国内外许多学者对子宫内膜异位症的遗传易感性、环境、激素、免疫等诸多影响因素研究后认为：子宫内膜异位症是具有多种发病因素的多基因的遗传病，其中遗传、激素及其受体的

2、影响已经得到了广大学者的公认。子宫内膜具有典型的受激素调节的周期性变化，异位内膜在局部和血液循环中雌激素的共同作用下生长，并且异位内膜的雌激素合成增加、灭活减少，这些特性说明子宫内膜异位症是一种雌激素的依赖性疾病。芳香化酶p450(aromatasecytochromep450．p450arom)是雌激素合成过程中的最后一步限速酶，其主要作用是将雄烯二酮和睾酮转化为雌酮和雌二醇。正常子宫内膜无芳香化酶p450的表达，但是在异位病灶以及子宫内膜异位症患者的在位内膜中芳香化酶p450的表达异常。芳香化

3、酶p450是细胞色素P450酶超家族的一种，由血红蛋白和酶蛋白构成，是CYPl9基因编码的产物，是细胞色素P450产物中唯一由单基因编码的酶。存在于CYPl9基因上单核苷酸多态性(singlenuleotide中文摘要polymorphism，SNPs)位点突变可能通过其产物芳香化酶p450的变化而影响雌激素的合成。近年来研究与CYPl9基因多态性有关的雌激素依赖性疾病有乳腺癌、子宫内膜癌、骨质疏松、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。目前研究发现CYPl9基因有许多单核苷酸多态性位点，如：密码子39(T

4、rp—Arg)、密码子264(Arg—Cys)、408(沉默子)、内含子4中的4核苷酸(TTTA)的串联重复(如重复次数达lO次以上称长等位基因，重复次数小于9次者称短等位基因))以及插入／缺失多态性等等。本研究旨在探讨CYPl9基因115T／C、240A／G、1531C／T三个位点单核苷酸多态性与子宫内膜异位症发病风险的关系。方法：研究组：选自2006年lO月一2008年9月河北医科大学第二医院收治的经腹腔镜或剖腹手术治疗，并经大体及病理检查诊断为子宫内膜异位症者102例。年龄在20一45岁的I

5、II、Ⅳ期的子宫内膜异位症的患者(按照美国生育学会1985年修订的子宫内膜异位症分期标准r-AFS评分)。对照组：选择同期在我院行输卵管复通术、因不孕症、纵隔子宫等行腹腔镜检查、畸胎瘤、卵巢单纯囊肿行腹腔镜手术的患者，术中肉眼及术后病理排除子宫内膜异位症者100例。所有病人排除乳腺癌，骨质疏松，妊娠，子宫内膜息肉、子宫肌瘤、子宫内膜癌及其它妇科恶性肿瘤，先天性或继发的与激素合成和代谢相关的疾病，近期无服用激素类药物及免疫抑制类药物的生育期妇女。两组对象均为河北省汉族人，无血缘关系。采取试验对象的肘

6、静脉血卜2ml，EDTA抗凝，提取全基因组DNA，分别用多聚酶链式反应(PCR)技术扩增包括中文摘要CYPl9基因115T／C、240A／G、1531C／T多态位点的基因片段，再将各目的基因加入相应的限制性内切酶进行消化，酶切产物在3％的琼脂糖凝胶上力HlOOV电压电泳60一90min，紫外分析仪观察酶切结果，根据产物的大小判断每例样本的基因型，用直接计数法计算出各等位基因的表型频率，进行X2检验，看是否符合Hard．Weinberg遗传平衡定律，用X2检验及0R值分析CYPl9基因115T／C、

7、240A／G、1531C／T多态性与子宫内膜异位症的关系，应用SPSSl3．O软件进行统计。结果：1对子宫内膜异位症组和对照组CYPl9基因115T／C，240A／G，1531C／T三个多态性位点基因型频率进行Hardy．Weinberg平衡检验，结果示P>0．05。表明己达遗传平衡。2CYPl9基因115T／C的三种基因型：TT／TC／CC在研究组的携带率分别为93(91．18％)、9(8．82％)、0(O％)，在对照组分别为88(88％)、11(11％)、1(1％)，两组间差异无统计学意义(X

8、2=O．547，P=-0．46)。说明没有发现CYPl9基因115T／C多态性与III、Ⅳ期子宫内膜异位症的发生具有相关性。T、C等位基因频率在研究组和对照组分别为95．6％、4．41％和93．5％、6．5％，两者相比无统计学意义(X2=O．855，P=0．355)。与T／T基因型相比，携带C等位基因的基因型(T／C+C／C)不能改变ⅡI、Ⅳ期子宫内膜异位症发病的风险，OR值为1．409(95％CI=0．566—3．508)。本研究表明CYPl9基因115T／C多态性位点可能不是子