人参皂苷rg3、索拉非尼、奥沙利铂单药和联合抗肝癌血管生成的动物实验研究

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1、中文摘要非尼、奥沙利铂两两联合治疗组的VEGF蛋白表达较其他组下降趋势更加明显。HIF一1Q蛋白的表达与对照组比较，总体呈下降趋势，但各治疗组之间差异不明显。与对照组相比，人参皂苷R93单药及其与索拉非尼、奥沙利铂两两联合组VEGFR一2蛋白的表达下降明显(尸<0．05)。各治疗组MVD不同程度的低于对照组，与对照组比较均有非常显著的统计学差异(尸<0．01)。4．WesternBlot检测发现与对照组相比，人参皂苷R93单药能显著下调肝癌组织中VEGF、HIF-1Q和VEGFR-2蛋白的表达(尸<0．05)，其分别与索拉非尼、奥沙利

2、铂联用较三药联用效果更明显。结论：(1)人参皂苷R93对人肝癌裸鼠移植瘤具有一定的抑制作用，但作用较弱，与索拉非尼、奥沙利铂两两联合后抑瘤作用得到增强，三药联合后抑瘤作用明显，表现出了协同作用。(2)人参皂苷R93是较好的抗血管生成药物，其抗血管生成作用可能是通过下调VEGF、HIF-1Q、VEGFR-2及}JVD的表达来实现的。人参皂苷R93与索拉非尼、奥沙利铂两两联合使用，可以增加索拉非尼及奥沙利铂单药的抗血管生成作用，但三药联合时这种作用反而减弱，说明可能存在其他抗肿瘤机制，需要进一步研究。(3)本研究为中药与分子靶向药物及化疗

3、药物联合治疗肝癌提供了理论依据，亦为临床研究优化的中西医结合治疗肝癌的方案，进一步提高肝癌的疗效提供了实验依据。关键词：肝癌；人参皂苷R93；索拉非尼；奥沙利铂；裸鼠人肝癌转移模型；血管生成：VEGF：HIF一1Q：VEGFR一2：MVDIV南京中医药大学硕士学位论文AbstractObjective：ToobservetheeffectofginsenosideR93aloneandwhencombinedwithsorafenib，oxaliplatinininhibitthetumorgrowthandneovasculariz

4、ationoftunlorinnudemicewithhumanhepatocellularcarcinoma,andinvestigatethemechanismofginsenosideR93aloneandwhencombinedwithsorafenib，oxaliplatintocurehcpatocellularcarcinoma．Methods：ThisexperimentadoptsthenudemicewithhighmetastatichumanHCCtransplantedinsitu(LCI-D20)which

5、fromShanghaiLiverCancerInstituteofFudanUniversityastheobjectofobservation．WeputthesesixtynudemicerandomlydividedintoA，B，C，D，E，F，13lHeightgroup，A，C，D，Hgrouphassevenratsineachgroup．B，E，F，Ggrouphaseightratsineachgroup．GroupA：ginsenosideI沁3group；GroupB：oxaliplatingroup；Grou

6、pC：sorafenibgroup；GroupD：ginsenosideR93combinewithsorafenibgroup；GroupE：ginsenosideR93combinewimoxaliplatingroup；GroupF：oxaliplatincombinewitllsorafenibgroup；GroupG：ginsenosideR93combinewitlloxaliplatinandsorafenibgroup；GroupH：formalsalinegroup．ThedrugWasadministeredaft

7、ertumorinoculatedelevendays．ThedosageofthemedicineWas：ginsenosideR93(5mg／kg，qd，2w)，oxaliplatin(5mg／kg，q2d，2w)，sorafcnib(30mg／kg，qd，2w)．TheadministrationofginsenosideR93，oxaliplatinisintraperitonealinjectionandsorafenibisgastriclavage．BodyweightWasmeasuredevery3daysandob

8、servedgeneralrunofthingsofnudemiceduringthetreatment．Aftertwoweekstreatment，themicewerekilledtotakeorbitalbloo